必威体育精装版成人失眠的诊断与药物治疗.ppt

日间宿醉‘hangover’ (半衰期长,其代谢产物第二天仍有活性)、认知及精神运动损害(①镇静\遗忘\共济失调, ②药物蓄积代谢慢,导致跌倒继而骨折增加50%骨折风险,痴呆样尤其老人)、肌肉松弛、失眠反跳、戒断综合症、耐受增加、长期用成瘾 由于长半衰期药的日间宿醉及认知和运动障碍临床选用短半衰期药,如三唑仑类,但仍戒断问题,三唑仑大剂量可明显的认知问题,对睡眠影响:减少3-4期,REM睡眠,增加2期睡眠 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。【儿童用药】 幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。【老年患者用药】 老年人对本药较敏感，用量应酌减。 7个NO 由于苯二氮卓类药物的副作用,迫使/要求药理研究弄清机理是什么,受体有区别?,很快有了结果,从大量候选药中筛出,Z药问世 选择性α1亚单位BZD受体激动剂的共同特点是：半衰期短，次日残余效应弱，撤退反应轻，成瘾危险性小[3]，治疗老人失眠安全有效 BZ1.作用：与睡眠、觉醒、镇静有关 BZ2作用：与记忆、感觉、运动、认知有关 非苯二氮卓仅作用于BZ1亚型，对BZ2亚型亲和力很低。小脑主要为BZ1亚型，大脑皮质两种亚型共存，而脊髓只有BZ2亚型 苯二氮卓类：，增强中枢各个水平GABA能的抑制作用，包括脊髓，下丘脑，海马，黑质，小脑皮质和大脑皮质。镇静催眠、抗惊厥癫痫、中枢肌肉松弛 右佐匹克隆（Eszopiclone，商品名为Lunesta）是Sepracor公司研制的吡咯环酮类短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，2005年4月获准在美国上市，主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。美国国家卫生研究院的报告显示，右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。右佐匹克隆的竞争优势包括：在部分临床试验中，受试者的服药时间长达6个月；在右佐匹克隆的产品说明书中也没有对该药的用药时间作具体限制；此外，右佐匹克隆在白天残留作用方面可能会优于唑吡坦。因此，在上市后2个月内，右佐匹克隆的处方数即已达到每周5万张，其上市后第二季度的销售额也达到8400万美元，这些数据显示，右佐匹克隆在未来一段时间内完全有可能成为另一种重磅炸弹式药物品种。鲁尼斯塔（右旋佐匹克隆)英文其他名称 Esopiclone, Eszopiclone, Dexzopiclone tablets, Dexzopiclone 随后被批准用于慢性失眠的药为唑吡坦，雷美尔通 高脂餐可延迟吸收,影响入睡时间 CONCLUSIONS: Throughout 6 months, eszopiclone improved all of the components of insomnia as defined by DSM-IV, including patient ratings of daytime function. This placebo-controlled study of eszopiclone provides compelling evidence that long-term pharmacologic treatment of insomnia is efficacious 令人注目的compelling Roth结果3: 在Krystal结果1:基础上再开放研究6个月,共连服12月包括原服安慰剂,进一步评估安全性有效性 提示 对日间功能影响小 最常见不良反应: 口苦6.8 %- 26.1% vs 5.6% 1mg 17.0%;2 mg 21.6%; 3mg 21.4%; 3.5mg 19.8%;安慰剂7.1% 改善多种共病失眠:抑郁\焦虑\疼痛\更年期:同时应病因治疗 剂量大对睡眠的维持更好 2005年美FDA没有批准任何药长期应用,但对新型eszopiclone, zolpidem extended release不再限制,对非镇静的melatonin receptor agonist也放宽限制,尽管没有长期治疗研究,但不提示不能长期用, zaleplon and zolpidem有资料提示可长期使用,有标签,没有长期对照研究. 为什么不用褪黑素：老年人褪黑素分泌减少，但应用2周疗效减退； 无药物依赖,无戒断,可用于不耐受苯或非苯二氮卓类药或有依赖的替代治疗 雷美尔通: 对合并OSA安全有效 一般不用于慢性失眠:因1.中枢作用是先抑制后兴奋2 同时抗胆碱作用:可致消化道(恶心呕吐,腹泻便秘)\心血管症状(心悸心动过速,异丙嗪可使血压