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1 正确认识系统性红斑狼疮 是一种自身免疫性疾病（免疫紊乱所造成) 不是传染性疾病 不是遗传性疾病 （具有遗传倾向性） 是一种慢性、炎症性疾病 多种自身抗体、多脏器受累，病程迁延反复 不是恶性疾病 流行病学 发病率 4-250/10万人，我国70/10万人 男:女 1:7-10，育龄妇女多见 发病与性别、年龄、种族等有关 CTX不良反应 不良反应 不良反应 AZA：较为理想 可延长LN患者存活时间 在LN维持期，可达到与CTX相似的效果 白种人不良反应发生率低 但国内报道严重不良反应常见 骨髓抑制 肝损伤 对不良反应的发生，目前尚没有预防手段 CsA 不良反应 不良反应 肝肾毒性 神经毒性 胃肠道反应 升高血糖 不良反应 Belimumab (Anti-BAFF) 抗体 完整的人单克隆抗体 (IgG1 λ) Anti-BAFF对可溶性人BAFF具有高亲和力和特异性 – 不与细胞膜表面的BAFF结合 抑制可溶性BAFF的生物活性 MMF vs CTX 诱导治疗LN 一项前瞻性、随机、双盲、阳性药物对照、平行、国际多中心临床研究（美国、加拿大、欧洲、南非和亚洲20个国家88家中心参加） n=370，活动性LN ( III/ IV) MMF（185）：0.5-1.5g/d Bid CTX （185）：0.5-1.0 g/m2/m 两组口服泼尼松，60 mg/d起逐渐减量 观察24周 不同种族的响应率 MMF诱导治疗狼疮性肾炎 方法：系统回顾与荟萃分析（4项RCT研究） 618例病人（ MMF治疗308例， CTX治疗 310例） 两组病人的基线资料匹配 主要考察其肾缓解，其次是治疗期间的不良事件及长期随访数据。 MMF对卵巢功能的保护 回顾性研究：96.1-06.4 61名女性SLE病人（58个LN，1个溶血性贫血，2个神经系统累及）。 年龄14-45岁（1组平均30岁，2组平均27.5岁），治疗之前都有正常月经。 方案： 1组：39人，间歇 iv CTX（1g/m2）。 2组：22人，5-7个月iv CTX（1g/m2）+甲泼尼龙后换MMF（2g/d ）。 两组疾病活动度同样控制 两组闭经和永久闭经的比较 LN诱导期治疗 诱导期可以选择CTX，但下述情况应首先选用MMF 对生育有要求者 肝功异常者 对CTX不耐受或无效者 狼疮肾炎的治疗 诱导缓解期 诱导缓解期： 大剂量激素 环磷酰胺静脉， 每月一次 霉酚酸酯 维持期： 环磷酰胺静脉 每3月一次 吗替麦考酚酯 硫唑嘌呤 环孢素 他克莫司 MMF在LN维持缓解中的作用 59例LN病人 (III型12例，IV型46例，V型1例) 基线情况：CTX组慢性指数较MMF组低1.9分 (P=0.009) 余相似 诱导缓解：激素+CTX 最长7个月 (0.5-1.0 g/m2静脉) 维持治疗：随机分组，1-3年 每3月一次静脉CTX AZA (1-3 mg/kg/日) MMF (0.5-3g/日) 无死亡或慢性肾衰发生的存活率 小 结 对于弥漫性增殖型性LN的患者： 不良事件 结 论 MMF和Aza对于LN的长期治疗都是有益的，MMF组有更少的白细胞减少。 比较MMF和AZA对狼疮肾病的维持治疗(ALMS) 副作用 白人间无明显区别 亚裔间，MMF明显较AZA安全 严重白细胞减少：白人0，亚裔16% V型LN的诱导缓解 MMF LEF AZA ACEI 安体舒通 常用免疫抑制剂比较 吗替麦考酚酯在肾内科应用专家共识 “ 前瞻对照研究证实，其疗效与环磷酰胺相似或疗效更优，且副作用相对较轻。循证医学资料证实，MMF用在狼疮肾炎缓解期维持治疗可有效防止疾病复发，长达3年的耐受性较好。 如经济条件许可，可考虑将MMF与环磷酰胺一样作为活动性狼疮肾炎诱导治疗的一线选择用药。”原文 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南 “ 激素联合MMF成为常用的诱导方案之一。在维持治疗阶段，有证据显示，由CTX转换为MMF或硫唑嘌呤的序贯治疗方案，在保证巩固疗效的基础上安全性更好。值得推荐。”原文 维持治疗期 Contreras G et al. N Engl J Med 2004;350:971-980 Contreras G et al. N Engl J Med 2004