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抗体技术研究及产业化 冯振卿 Ph.D 南京医科大学病理学系 卫生部抗体技术重点实验室 2008年10月9日 第一章 抗体类型和抗体技术发展 第一代 多克隆抗体 第二代 单克隆抗体 第三代 基因工程抗体 第四代 全人抗体 ？ 第一代 多克隆抗体 第二代 单克隆抗体 第三代 基因工程抗体 第四代 全人抗体 ？ 第一代 多克隆抗体 第二代 单克隆抗体 第三代 基因工程抗体 第四代 全人抗体 ？ 第二部分 抗体的应用及产业化研究 单克隆抗体的应用 基础研究 预 防 治 疗 诊 断 ? 抗体是生化、免疫学、生物芯片等多种诊断试剂中的核心生物原料，在各种疾病的诊断领域具有广泛的用途。我国目前用于临床诊断方面的抗体80% 依靠进口。国外已批准的诊断性单抗有600多种，我国仅60余种。 单克隆抗体用于诊断 单克隆抗体用于疾病诊断 传染病诊断 肿瘤诊断 免疫性疾病诊断 内分泌疾病诊断 血液病诊断 ? 心脑血管疾病、肿瘤、神经退行性疾病、传染病、自身免疫性疾病和内分泌性疾病等日益威胁着人类的健康。针对这些重要疾病，要不断研究和开发新的治疗药物。虽然化学药物一直占据主流地位，但抗体药物导向性强、 副作用小、半衰期长等优势吸引了 越来越多的投资。 单克隆抗体用于治疗 单克隆抗体用于疾病治疗 肿瘤 自身免疫性疾病 器官移植 心血管疾病 感染性疾病 表1 FDA批准上市的单克隆抗体药物 抗体融合蛋白 2003 CD2 银屑病 Biogen Alefacept 人源化抗体 2003 IgE 中度至严重的因敏感引起的哮喘 Genentech Xolair 人抗体 2002 TNF-α 类风湿关节炎 Abbott Laboratories Humira 鼠源抗体 2002 CD20- Y90 淋巴癌 IDEC Zevalin 人源化抗体 2001 CD52 淋巴癌 Millennium Campath 人源化抗体 2000 CD33 白血病 Celltech Mylotarg 人源化抗体 1998 HER2/neu 乳腺癌 Genentech Herceptin 人源化抗体 1997 CD25 肾脏移植 PDL Zenapax 人源化抗体 1998 F protein 呼吸道感染 Medimmune Synagis 抗体融合蛋白 1998 TNF-α 类风湿关节炎 Immunex Enbrel 嵌合抗体 1998 CD25 肾脏移植 Novartis Simulect 嵌合抗体 1999 TNF-α 类风湿关节炎 Centocor Remicade 嵌合抗体 1997 CD20 非何杰奇金斯淋巴癌 IDEC Rituxan 嵌合抗体 1994 IIIαIIIβ 心血管疾病 Centocor Reopro 鼠源抗体 1986 CD3 异体移植 Ortho Biotech Othoclone 鼠源抗体 1995 17-1A 肿瘤 Centocor Panorex 抗体类型 批准年份 目标抗原 适应症 研究者 产品 美国已上市18种单克隆抗体药物 2002年销售额 29亿美元 2003年 40亿美元 2005年 90亿美元 2008年 150亿美元 2010年 300亿美元 2002年完全人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义大事。Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物，2003年有4亿美元的销售额，2005年达到11亿美元。 Avastin 是美国FDA批准的治疗结肠癌的抗体药物，也是第一个从抗体库中筛选出的 Fab 段抗体药物。 Avastin的上市使公司的股价上升了90亿美元。 赫赛汀（英文名 Trastuzumab ），抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)的人源化单克隆抗体，用于治疗转移性乳腺癌。 有25%-30%原发性乳腺癌患者HER2过度表达。 抗体药物临床应用广泛，市场需求巨大。抗体药物已占FDA批准生物技术药的3/4，所有新研发药物的1/3。 我国治疗用抗体的研制现状 中国仅有3个治疗性单抗药物获准上市 抗乙脑中和抗体（鼠源） 肺癌治疗性抗体（嵌合抗体） 肝癌治疗性抗体（鼠源片断） 血吸虫病治疗性抗体 狂犬病治疗性抗体 禽流感治疗性抗体 鼻咽癌治疗性抗体 肝癌治疗性抗体 ? 抗独特型