必威体育精装版抗生素以外的故事.ppt

抗生素及其之外的故事 天津市第一中心医院急救医学研究所 天津市第一中心医院中西医结合急救科 李志军 I.抗生素 一、抗生素的发展史 抗生素 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。 抗生素的历史 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 　 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 　 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 　 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 　 抗生素的历史 　 1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 　 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 80年代头孢菌素发展到第三代，新型β—内酰胺类抗生素出现，喹诺酮类抗菌药崛起。 80年代后期至今,对细菌的耐药机制研究不断深入,针对耐药机制开发新品种。主攻方向为β—内酰胺类和喹诺酮类。头孢菌素发展到第四代。 90年代在研制的新的β—内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类，碳青霉烯类，β—内酰胺酶抑制剂。 ③广谱青霉素： 氨苄西林、阿莫西林 ④对绿脓杆菌有作用的是： 哌拉西林、阿洛西林、 美洛西林 ⑤主要用于革兰氏阴性杆菌： 美西林、匹美西林 8.糖苷类抗生素：包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多粘菌素B 特点： 抑制细菌细胞壁的合成 对金葡菌、化脓链球菌、肺炎链球菌作用较强 对难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好 肾毒性强、血清肌酐升高、甚至肾衰竭等 长期应用可发生二重感染 耳毒性：听力减退，甚至耳聋等 三、细菌耐药的现状 四、细菌耐药性机制 1.固有耐药：是细菌染色体基因决定的，代代相传的天然耐药性，如：肠道阴性杆菌对青霉素天然耐药，绿脓杆菌对氨苄青霉素天然耐药。 2.获得耐药：是细菌在接触抗菌药物后改变代谢途径，使自身对抗生素或抗菌药具有不被杀灭的抵抗力，如:产酶的金葡菌，MRSA等。 3.获得耐药的机制 ①产生灭活酶，改变抗生素结构使其灭活，如：β—内酰胺类抗生素，超广谱β—内酰胺酶，可水解三代头孢菌素与单环类抗生素。 ②改变靶位蛋白，改变细菌细胞内与抗生素作用的靶位，使细菌对该抗生素不再敏感，但仍能发挥其正常的生理功能 ③降低抗生素在菌体内的聚积 改变外膜通透性，减少抗菌药物的进入 增强外流，使进入菌体内的抗菌药迅速外流 抗生素耐药应对措施 预防和控制细菌耐药性的产生及流行采取的应对措施 II.抗生素以外的故事 中西医结合急救医学的创始人王今达教授首次证实内毒素血症是感染性多脏衰的始动病因，提出”菌毒并治”的治疗新对策，后发展为“菌毒炎并治” 成功研制具有拮抗内毒素、抑制炎症反应作用的活血化瘀类中药注射液“血必净” 蛋白酶抑制剂对脓毒症的干预 近年来有研究表明，以乌司他丁为代表的蛋白酶抑制剂，除了对胰蛋白酶、粒细胞弹性蛋白酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。还具有稳定溶酶体膜、清除氧自由基，抑制心肌抑制因子产生，抑制炎症介质以及保护血管内皮细胞的作用。 五、合理使用抗菌药物 （一）及早确立感染性疾病的 病原学诊断 1.血培养： ①用药前多次抽血培养 ②成人标本不少于10ml ③注意无菌观念 2.痰培养： ①漱口、留取深部痰 3.尿培养： ①外阴部清洁消毒 ②留取中段尿 ③必要时导尿或行膀胱穿刺 4.根据发病部位经验判断：膈肌以上为G? 膈肌以下为G? （二）掌握选用药物的抗菌作 用和药动学特点 1.喹诺酮类对G?杆菌具有高度的抗菌活性，而对溶血链球菌、肺