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抗生素的合理应用 青岛大学医学院附属医院海阳分院 呼吸内科 高琳本 内 容 抗生素概述 抗生素在呼吸系统疾病的应用 特殊人群抗生素的应用 抗细菌药物的分类及作用特点 (一)按生物活性分类 1、抗革兰氏阳性球菌抗生素 2、抗革兰氏阴性杆菌抗生素 3、广谱抗生素 4、抗结核分支杆菌抗生素 5、抗厌氧菌抗生素 6、β—内酰胺酶抑制剂等 抗细菌药物的分类及作用特点 (二)按化学结构分类 1、β—内酰胺类抗生素:青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类和非典型β内酰胺类抗生素等。 2、氨基糖苷类 3、喹诺酮类 4、大环内酯类 5、肽类抗生素。 5、四环素类/林可霉素类 6、磺胺类/硝基呋喃类 7、抗结核分支杆菌类 青霉素类的特点 1、繁殖期杀菌剂 2、作用机制:抑制细菌细胞壁的合 成,人的细胞无细胞壁,对人类的毒副反应小。 3、易引起变态反应,甚至可发生致死性的过敏性休克; 4、易被β内酰胺酶所水解、灭活。 青霉素类的合理应用 1、对静止期细菌几无抑制作用,一般不宜与抑菌剂合用 2、用药前应常规做皮试 3、时间依赖性杀菌剂,其杀菌作用主要取决于血与组织中药物浓度超过MIC的时间,而与药物峰浓度关系不大.该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量、使血药浓度在24 h有60%时间超过MIC. 青霉素类的分类 青霉素和苄星青霉素 耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 广谱青霉素:包括氨苄青霉素(氨苄青霉素和羟氨苄青霉素、阿莫西林等)和抗假单胞菌青霉素(羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素或哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林 ) 青霉素和苄星青霉素 1、窄谱:革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体; 2、不耐酸、不耐酶,金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其高度耐药; 3、肾小管分泌排泄,丙磺舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄; 耐酶青霉素 1、耐酶、耐酸; 2、窄谱; 3、限用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染; 4、组织渗透性好,能穿过胎盘,氟氯西林能渗入骨组织,但均难以透过血脑屏障。 氨苄青霉素类 (1)广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效 (2)对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素,对梭状芽孢杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似,对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药 抗假单胞菌青霉素类 (1)广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效,主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染 (2)抗菌活性比较:氧哌嗪青霉素>呋苄青霉素>替卡西林>羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐,大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症 (3)替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%-50% (4)氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用 头孢菌素类的特点及合理应用 1、头孢菌素类为杀菌剂 2、抑制细菌细胞壁合成 3、按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、 四代 4、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高,抗菌谱比青霉素类广,作用也比青霉素类强 临床常用的头孢菌素类 第一代:头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒。 第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特。 第三代:头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑。 第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。 第一代头孢菌素的特点 1、对G+ 菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。 2、抗阴性杆菌作用较弱。 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 4、某些一代品种有不同程度的肾毒性。 第二代头孢菌素的特点 1、第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大,抗阴性杆菌活性加强 2、对G+ 菌稍逊于第一代头孢菌素,而比三代头孢菌素强 3、对厌氧菌有一定作用 5、对绿脓杆菌无效 6、肾毒性比一代头孢菌素低 三代头孢菌素特点 1、广谱抗菌谱,有强大抗阴性杆菌作用,明显超过一代与二代头菌素 2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和某些二代头孢菌素 3、对绿脓杆菌与厌氧菌有不同程度抗菌作用 4、体内分布较广,组织通透性较好 第四代头孢菌素 1、抗菌谱比第三代头孢菌素更广,对G+ 菌的杀菌活性明显地强于第三代头孢菌素 2、对β内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定 3、对厌氧菌和耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)的作用仍不理想 一~四代头孢抗菌活性比较 头孢分类 抗菌活性 对G+菌 对G- 菌 第一代 ++++ + 第二代 +++

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