必威体育精装版抗生素的概念.ppt

第六章 抗生素 一、抗生素的概念 抗菌药物是微生物(如细菌、真菌、放线菌）、植物、动物在内，在其生命过程中所产生的，在低微浓度下有选择性地抑制或影响它种生物功能的有机物质—抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学物质的总称。 抗生素以前被称为抗菌素，随着科技的发展及广泛地应用，其治疗面不断拓宽，不仅对细菌、真菌等“菌”类致病微生物具有抑制和杀灭作用，而且螺旋体、支原体、依原体等其他致病微生物及恶性肿瘤也有良好的抑制和杀灭作用，故将抗菌素改称为抗生素。 二、抗生素的分类 胺类 这类药物主要包括两部分：①青霉素类，这是最早的β-内酰胺类，其疗效确切、价格低廉，常用的品种有青霉素钠盐或钾盐、氨苄西林钠（氨苄青霉素钠）、氧哌嗪青霉素（哌拉西林钠）、羟氨苄青霉素（阿莫西林等）；②头孢菌素类，这类药物疗效高，毒?性低，过敏反应较青霉素类少，广泛用于各类感染性疾病，常用的品种有头孢?氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢唑啉钠（先锋Ⅴ号）、头孢拉定（先锋Ⅵ号）、头?孢曲松钠（菌必治）等。 2. 氨基苷（甙）类 常用的品种链霉素、庆大霉素、卡那霉素、小诺米星（小诺霉素）、阿司米星（阿司霉素）等。???????????????????? 3. 四环素类 常用的品种有四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）等。 4. 氯霉素类 常用的品种有氯霉素、甲砜霉素、等。 5. 大环内酯类 常用的品种有红霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）等。 6. 林可霉素类 常用的品种有林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）等。 7. 抗真菌抗生素 常用的物品种有两性霉素B、灰黄霉素、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等。 8. 抗肿瘤抗生素 常用的品种有丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、放线菌素D等。 9. 具有免疫抑制作用的抗生素 常用的品种环有孢素（环孢灵、山地明）。 10. 其他主要抗细菌抗生素 常用的品种有去甲万古霉素、磷霉素、多粘菌素、卷曲霉素、利福平等。 三、抗生素的特点： ①选择性作用 一种抗生素只对一定种类的微生物有作用，即抗菌谱。青霉素一般只对革兰氏阳性菌有作用，多粘菌素只对革兰氏阴性菌有作用，它们的抗菌谱较窄。氯霉素、四环素等对多种细菌及某些病毒都有抑制作用，称为广谱抗生素。②选择性毒力 抗生素对人和动物的毒力远小于对病菌的毒力，称为选择性毒力。通常抗生素可在极低浓度下有选择地抑制或杀死微生物。选择性毒力是化学治疗的基础。③耐药性 细菌在抗生素的作用下，大批敏感菌被抑制或杀死，但也有少数菌株会调整或改变代谢途径，变成不敏感菌，产生耐药性。 四、抗生素抗菌途径 1、阻碍核酸的合成 这类抗生素主要是通过抑制 DNA 或 RNA 的合成而抑制微生物细胞的正常生长繁殖。 如丝裂霉素通过与核酸上的碱基结合，形成交叉连结的复合体以阻碍双链 DNA 的解链，影响 DNA 的复制。 博莱霉素可切断 DNA 的核苷酸链，降低 DNA 分子量，干扰 DNA 的复制。 利福霉素能与 RNA 合成酶结合，抑制 RNA 合成酶反应的起始过程。放线菌素 D 能阻止依赖于 DNA 的 RNA 合成。 2、干扰蛋白质合成 能干扰蛋白质合成的抗生素种类较多，它们都能通过抑制蛋白质生物合成来抑制微生物的生长，而并非杀死微生物。 不同的抗生素抑制蛋白质合成的机制不同，有的作用于核糖体30S 亚基，有的则作用于50S 亚基，以抑制其活性。 吲哚霉素是色氨酸的类似物抑制氨基酸的活化； 氨基环醇类抗生素抑制蛋白质合成的起始； 四环素，封闭小亚基的氨酰位点抑制肽链的延伸； 嘌呤霉素使翻译提前终止。 3、影响细胞膜的功能 某些抗生素，主要引起细胞膜损伤，导致细胞物质泄漏。 多粘菌素分子内含有极性基团和非极性部分，极性基团与膜中磷脂起作用，而非极性部分则插入膜的疏水区，在静电引力作用下，膜结构解体，菌体内的重要成分如氨基酸、核苷酸和钾离子等漏出，造成细菌细胞死亡。 作用于真菌细胞膜的大部分是多烯类抗生素，如制霉菌素、两性霉素等。它们主要与膜中的固醇类结合，从而破坏膜的结构引起细胞内物质泄漏，表现出抗真菌作用。 4、抑制细胞壁的合成 有些抗生素如青霉素、杆菌肽、环丝氨酸等能抑制细胞壁肽聚糖的合成。 细胞壁肽聚糖的 N-乙酰胞壁酸上的短肽链带有四个氨基酸（即 L-丙氨酸-D- 谷氨酸-L-赖氨酸-D-丙氨酸）的一条四肽链。而青霉素的内酰胺环结构与 D- 丙氨酸末端结构很相似，从而能够占据 D- 丙氨酸的位置与转肽酶结合，并将酶灭活，肽链彼此之间无法连接，因而抑制了细胞壁的合成。 多氧霉素（ Polyoxin) 是一种效果很好的杀真菌剂，其作用是阻碍细胞壁中几丁质的合成，因此对细胞壁主要由纤维素组成的藻类就没有什么作用。 5、干扰细菌的能量代谢 如抗霉素