必威体育精装版抗生素课件.ppt

重点介绍以下类抗生素： β-内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 氨基糖甙类抗生素 大环内酯类抗生素 β-内酰胺抗生素的分类 1）青霉素类(Penicillins) 2）头孢菌素类(Cephalosporins） 3）非经典的β-内酰胺抗生素 一、青霉素及半合成青霉素 抗生素之父-弗莱明 1928，实验室 1945，获诺贝尔奖 青霉素的稳定性 水溶液：4℃，保质24h 在碱或某些酶的作用下易水解： 例：β-内酰胺酶 给药方式 青霉素的过敏反应 青霉素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反应，严重时会导致死亡。 临床用途 治疗G+感染的首选药物，用于G+引起的局部或全身感染； 对大多数球菌有效（肺炎球菌、葡萄球菌和链球菌）； 副作用小。 使用存在的问题？ (二)半合成青霉素 耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素 （一）概 述 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 非经典的β-内酰胺抗生素 氧青霉烷类(Oxypenam) 2.青霉烯类 (Penem)  3.碳青霉烯类(Carbapenem) 第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素； 对β-内酰胺酶稳定，抗绿脓杆菌活性显著； 与青霉素类和头孢类无交叉过敏发应； 5 . β-内酰胺酶抑制剂 大环内酯类抗生素 (Macrolide Antibiotics) 四、大环内酯类作用机制 作用于敏感细胞的50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNA转位而抑制细菌的蛋白质合成。 五、大环内酯类理化性质 无色的碱性化合物：含叔胺结构，显弱碱性； 易溶于有机溶剂； 对酸、碱不稳定，在体内也易被酶水解。 红霉素的作用 典型药物：阿齐霉素 氨基糖苷类抗生素 (Amiaoglycoside Aatibiotics) 一、链霉素 ★第一个上市的氨基糖苷类抗生素； ★对结核杆菌作用最强，用于治疗各种结核病； ★对尿道感染、肠道感染、败血症等亦有效； ★与PG合用有协同作用； ★易产生耐药性； ★肾毒性、耳毒性； 氯霉素类抗生素 (Chloramphenicol Antibiotics) 三、四环素类作用机制 四环素类主要通过抑制核糖体蛋白质的合成抑制细菌生长。 四、四环素类理化性质 黄色结晶性粉末，味苦，水溶性小，酸碱两性； 固态稳定，但光照和水溶液中不稳定。 对各种G-有很强的作用； 耐药金葡菌、溶血性链球菌引起感染的首选药物 ★为红霉素扩环的15元衍生物； ★作用是红霉素的2-4倍，具有长效作用； ★用于呼吸道、皮肤和软骨组织等感染。 结构特点：具有氨基糖苷结构，呈碱性 药效特点：对G-有强的抗菌活性 抗菌机制：干扰蛋白质的合成 上市药物：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 阿米卡星、新霉素、巴龙霉素等 一、概述 来源：由链霉菌、小单孢菌和细菌产生 典型药物： 一、链霉素 结构特点：N-甲基葡萄糖+链霉糖+链霉胍 含1个仲胺、2个胍基、1个醛基 1.结构 2.理化性质： 1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐 2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定 3)氧化还原性：-CHO基团 [O] 链霉酸 无活性 [H] 双氢链霉素 仍有活性 3)侧链的NH2与取代的酸酰化， 得到哌拉西林等，抗菌谱更广 特点：酰胺侧链含极性基团：氨基、羧基、磺酸基， 广谱抗菌。 6-APA是半合成青霉素的原料 青霉素酰胺酶/大肠杆菌酰胺酶 酶裂解 PG 6-APA （6-氨基青霉烷酸） (三)半合成青霉素制备 第一步：降解PG，生成6-APA (1)酰氯法 (2)酸酐法 (3)DCC法二环己基碳二亚胺 第二步：6-APA与相应的侧链酸缩合 第三步：与有机酸反应成盐 典型药物：阿莫西林 ★ 阿莫西林(Amoxicillin) 側链为对羟基苯甘氨酸 有一个手性碳原子 临床用于治疗泌尿系统、呼吸系统等感染 因其存在共同的抗原决定簇——青霉噻唑基，因而存在交叉过敏现象 青霉素及半合成青霉素的交叉过敏率 二、头孢菌素及半合成头孢菌素 ★母核由β-内酰胺环和氢化噻嗪环骈合而成; ★四元环骈六元环”稠合体系环张力比青霉素小; ★环结构中C-2与C-3双键与N-1未共用电子对共轭 比青霉素更稳定。 (二)半合成头孢菌素结构改造部位 第一代 对G-的β-内酰胺酶抵抗力较弱，较易产生耐药性。