必威体育精装版抗真菌药的药物相互作用.ppt

伏立康唑 * 伏立康唑的主要不良反应 * 毒副反应 临床表现及建议 一般不良反应 头痛、头晕、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。 视觉障碍 约30％的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。 肝脏毒性 转氨酶异常的总发生率为13.4％(200／1493)。 肾脏毒性 硫代丁基醚β-环糊精(SBECD)通过肾小球滤过清除，肌酐清除率50ml/min者，应考虑口服给药。 导致伏立康唑停药的最常见不良事件包括肝功能损伤、皮疹和视觉障碍。 伏立康唑 * 伏立康唑 * 其它药物对伏立康唑的影响 * 药物 相互作用及建议 肝酶诱导剂 禁止与利福平，卡马西合用。与利福平(600mg/d) 合用，伏立康唑的Cmax和AUC分别降低93%和96%。 尽量避免合用：否则应密切监测血药浓度：同时应用利福布丁使伏立康唑的Cmax和AUCτ分别降低69%和78%。伏立康唑使利福布丁Cmax和AUC增高195%和331%。 苯妥英可使伏立康唑的Cmax和AUC分别降低49%和69%；伏立康唑可使苯妥英的Cmax和AUC分别增高67%和81%。 肝酶抑制剂 奥美拉唑使伏立康唑Cmax和AUC增高15%和41%，但无需调整伏立康唑的剂量；伏立康唑使奥美拉唑Cmax和AUC增高116%和280%，建议将奥美拉唑剂量减半。与雷尼替丁、西咪替丁合用无需调整剂量。 红霉素和阿奇霉素对伏立康唑的Cmax和AUC无显著影响。 伏立康唑对其它药物的影响 * 药物 相互作用及建议 抗排异药物 环孢素：伏立康唑使其Cmax和AUC至少分别增高13%和70%，建议环孢素的剂量减半，并监测血药浓度。 他克莫司：伏立康唑使其Cmax和AUC分别增高117%和221%，建议他克莫司剂量减至1/3，并监测血浓度。 降脂药 伏立康唑增高他汀类药物的血药浓度可引起横纹肌溶解，建议两者合用时调整他汀类的剂量。 降糖药 伏立康唑可增高磺脲类药物的血药浓度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），从而引起低血糖，建议密切监测血糖。 抗凝药 伏立康唑与华法林时凝血酶原时间最多可延长93%。建议严密监测凝血酶原时间。 伏立康唑对其它药物的影响 * 药物 相互作用及建议 抗肿瘤药物 伏立康唑可使长春碱(长春新碱和长春花碱)的血药浓度增高，从而产生神经毒性。 镇静药物 伏立康唑可使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(如咪哒唑仑和三唑仑)血药浓度增高，镇静作用时间延长。建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。 糖皮质激素 伏立康唑使强的松Cmax和AUC分别增高11%和34％，但两者合用时均无需调整剂量。 伏立康唑对地高辛(P-糖蛋白介导转运)、晓悉(UDP-葡萄糖醛酰基转移酶底物)的Cmax和AUC无显著影响。 伏立康唑禁止合用药物 * 药物种类 禁用药物及原因 抗过敏药 特非那定、阿司咪唑 胃肠道药物 西沙必利 心血管药物 奎尼丁 精神疾病药物 匹莫齐特，血药浓度增高导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室速。 抗排异药物 西罗莫司, 伏立康唑使其 Cmax和AUCτ分别增高556%和1014%。 麦角生物碱 麦角胺、二氢麦角胺，与伏立康唑合用时血药浓度增高易发生麦角中毒。 抗HIV药物 利托那韦、依非韦伦，合用时伏立康唑血药浓度显著降低，利托那韦、依非韦伦的血药浓度则显著增高。 唑类小结1：与其它药物间的相互作用 唑类抗真菌药物（A） 其它药物（B） 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 卡马西平 苯妥英钠 利福平 异烟肼 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 钙通道阻滞剂 茶碱 他汀类 三唑仑 口服抗凝剂 口服降糖药 蛋白酶抑制 A水平下降（伏立康唑禁忌） A水平下降，B水平升高 A水平下降B水平升高(伏立康唑禁忌) A水平下降 A吸收减少 A水平升高，B水平升高 B水平升高 B水平升高 B水平升高 B水平升高 B水平升高 B水平升高 B水平升高 唑类小结2：免疫抑制剂剂量调整 * 环孢素 他克莫司 西罗莫司 氟康唑 ≥200 mg/d 原剂量的50-80% 原剂量的60% 原剂量30-50% 伊曲康唑 原剂量的40-50% 原剂量40-50% No data 伏立康唑 原剂量的 50% 原剂量的 1/3 禁止合用 泊沙康唑 原剂量的 3/4 原剂量的1/4-1/3 禁止合用 Pharmacotherapy 20