必威体育精装版抗磷脂综合征及实验室诊断.ppt

抗磷脂综合征及实验室诊断 抗磷脂综合征 抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一组以反复发生动脉、静脉血栓或和习惯性流产为临床表现,伴持续性抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody APL)或抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体阳性,且多系统受累的非炎症性自身免疫性疾病,又称抗磷脂-血栓综合征(antiphospholipid-thrombosis syn-drome, APL-T)。 抗磷脂综合征(APS)的相关抗体包括: 抗磷脂抗体（APL）、抗β2GPI抗体、抗凝血酶原抗体(a-PT)、强联蛋白（Annexin）抗体、抗磷脂酸抗体及抗磷脂酰丝氨酸抗体等。 抗磷脂抗体APL主要包括: 狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA) 抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody, ACA) 抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体 磷脂自身的抗原性较弱，只有与某些蛋白质形成磷脂－蛋白复合物才能有较强的抗原性。故这些蛋白质为重要的辅因子。目前认为以凝血酶原、 β2GPI、强联蛋白V 等，为抗磷脂抗体最重要的辅因子。 抗磷脂综合征的主要抗体 狼疮抗凝物 LA 狼疮抗凝物 LA是1952年Conley和Hartmann最早在SLE患者血清中发现的一种在体外试验中具有延长依赖磷脂的凝血试验的免疫球蛋白,后发现LA也存在于其他免疫性疾病患者,甚至健康人体内。 在体外, LA可不依赖靶蛋白而通过结合磷脂以及抑制磷脂表面发生的凝血反应,从而干扰依赖磷脂的凝血过程起抗凝作用。 抗磷脂综合征的主要抗体狼疮抗凝物 在体内, LA通过作用于靶蛋白:凝血酶原、PC、β2GPI等,促进血栓的形成。如LA与凝血酶原结合,可促进凝血酶原与内皮细胞表面的磷脂结合及凝血酶原的活化;LA与β2GPI结合,可诱导血管内皮细胞、单核细胞表达TF。 有学者在回顾1988年到2000年LA、ACA (抗心磷脂抗体)与血栓形成关系的相关文献时指出: LA是APS血栓形成的重要危险因素;在总的血栓事件中,LA阳性患者血栓形成的相对危险度大于ACA阳性患者。 抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体 ACA最早用于梅毒血清检测, 1983年Harris和Coworkers发现某些无梅毒感染患者血清中ACA也阳性。此后实验发现ACA不仅存在于狼疮患者体内,同时也存在于非狼疮患者中如自身免疫性、感染性、淋巴增生性疾病。 ACA与LA存在交叉反应, ACA与多数带负电荷的磷脂也有交叉反应。 抗磷脂综合征的主要抗体 抗心磷脂抗体 APS患者体内的aCL与心磷脂结合时需要β2-GPI的参与,β2-GPI的存在使aCL与心磷脂的结合增强,称为β2-GPI依赖的aCL。而在一些感染性疾病如梅毒时, aCL可直接与心磷脂结合,β2-GPI的存在使其结合受到抑制,称为非β2-GPI依赖的aCL。 ACA是动脉血栓形成的危险因素,与静脉血栓形成的相关性较小 抗磷脂综合征的主要辅助因子及抗体β2GPI及抗β2GPI抗体 β2GPI及抗β2GPI抗体　 β2GPI由肝细胞分泌的血浆糖蛋白,参与乳糜微粒、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白等的组成,在脂肪的代谢和转运中起着一定作用,故称为载脂蛋白H ( apoH)。 β2GPI被认为是一种天然的抗凝剂,在体外有明显的抑制凝血的作用:抑制FⅦ的活性及激活PC的抗凝作用;也可直接与FⅪ结合,抑制凝血酶及FⅫ对FⅪ的激活。 β2GPI及抗β2GPI抗体 β2GPI具有与磷脂结合的性质，通过与磷肥结合，对内源系统凝血因子的功能起抑制作用，但若体内存在ALA与磷脂－ β2GPI复合物起反应时， β2GPI的抗凝作用受抑，其抑制凝血因子与抑制血小板聚集的功能消失，从而有助于形成高凝状态，促进血栓的形成。 β2GPI及抗β2GPI抗体 抗β2GPI抗体包括IgG、IgM及IgA, IgG与血栓密切相关。抗β2GPI抗体与β2GPI结合,可促进β2GPI与细胞膜表面磷脂稳定结合,从而干扰依赖磷脂的抗凝途径;主要是PC抗凝途径,增加了血栓形成的危险性。抗β2GPI抗体还能促使β2GPI与血管内皮细胞、单核细胞及血小板相关受体(血管内皮细胞上的Toll-like receptor,单核细胞上的annexin A2、血小板上的apo ER2 )结合,诱导血管内皮细胞、单核细胞表达组织因子(TF),而发挥其促凝作用。抗β2GPI抗体同时也可激活血小板,诱导血栓素产生增加,促进血栓形成。 β2GPI及抗β2GPI抗体 也有学者报道抗β2GPI抗体能抑制β2GPI与vWF结合,而解除β2GPI对vWF