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抗菌药物的常见不良反应 韩 云 抗菌药物的不良反应 药物的不良反应指的是在常用剂量下由于药物或药物相互作用而发生的与防治目的无关的有害反应,包括药物引起的毒性反应、变态反应(过敏反应)以及抗感染药物引起的二重感染等。 抗菌药物应用于临床已有几十年历史,治愈了众多感染性疾病,挽救了许多病人的生命。但也出现许多不良反应,严重时致残或致死。因此医务人员了解和掌握抗菌药物的特性,避免或减少不良反应的发生极为重要。 药物变态反应类型 I型变态反应(速发型):机体初次接触药物后,诱导体内产生相当量的IgE抗体,并和组织中的肥大细胞,循环中的嗜碱性粒细胞表面的受体结合,使机体呈致敏状态。当机体再次接触相同的或有交叉反应的药物时,造成肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒,将颗粒中贮存的过敏介质释放出来,导致过敏性休克、哮喘、荨麻疹。青霉素治疗过程中有8%过敏,但致死性反应仅5-10万分之一. Ⅱ型变态反应 (溶细胞型):  临床表现有溶血性贫血、白细胞减少和血小板减少等. Ⅲ型变态反应(免疫复合物型): 临床表现为局部皮肤出血坏死反应)、血清病、过敏性肺炎。 Ⅳ型变态反应(迟发型):接触性皮炎属于此型. 抗菌药物的变态反应 抗菌药物变态反应是应用抗菌药物后的常见不良反应之一,几乎每种抗菌药均可引起轻、重不一的变态反应,最多见者为皮疹,其他尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再生障碍性贫血、接触性皮炎等。 变态反应是B型不良反应 药物变态反应是B型药物不良反应,约占全部药物不良反应的 l /10—1/4,死亡率为万分之一,5%的成年人至少对一个药物表现过敏。 变态反应具有B型药物不良反应的共同特点: 是一类与药物原有药理作用完全不同的异常反应,不是由于药理作用过度所致,故不能从已知的药理作用预测 反应的发生率与剂量无关。 发生率较A型为低,但死亡率较A型为高。 处理这类反应不是调整剂量,而是停用。 变态反应的发生机制 变态反应是指外源性抗原(变应原),在机体内引起抗体或致敏淋巴细胞形成,并与相应的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合,从而引发对机体有害的反应,导致组织损伤或功能紊乱。 抗原:凡能被机体的T淋巴细胞与B淋巴细胞“识别”为“异己”的成分,能引起抗体或致敏淋巴细胞的产生,并能与其发生特异性结合,从而导致免疫反应发生的物质。 抗体:在药物变态反应中常被涉及的抗体为IgE、IgG与IgM,抗体的每一个基本结构单位有两个抗原结合点,以此与抗原相结合。每一抗体有其特异性,它只能与相应的抗原特异结合。 抗体的产生有个体差异 抗体的产生有个体差异,不同个体对同一抗原决定基所产生的抗体,在数量及种类都可不同。这有助于解释同一药物在不同个体引发不同的变应性表现、不同药物有引发同一类型的表现、同一个体在不同时期对同一药物可有不同表现等复杂情况。 变态反应的特点 药物过敏与病人的过敏体质有密切关系 患有其他过敏病者,发生率比无其他过敏病者高4~10倍。有半数兼有多种药物过敏. · 药物过敏绝大多数为后天获得 过敏体质虽然与遗传有密切关系,但药物过敏不能直接由亲体遗传。 药物过敏首次发病有潜伏期 长短不定,一般至少约经1周左右。此段时间体内形成对该种药物的特异性抗体。 绝大多数药物过敏发生于第二次用药或多次用药之后而绝少发生于首次接触者。 任何用药途径均可致敏 口服致敏率46.5%(皮疹占99.2%,休克占0.8%),注射致敏率38.5%(皮疹占84%,休克占16%) 变态反应的特点 再次发病无潜伏期 与剂量大小不成平行关系 仅见于少数人 一般应具有较典型的症状或体征 表现形式多种多样 主要致敏药物正随着时代而演变 这种演变,取决于某种药物应用的广泛性及致敏度的高低。 药物过敏有增多的趋势 在30年代初期发病率仅为0.5%,50年代后期,增至3.2%,1980年增至7.92% 与患者疾病有关 如氨苄西林斑丘疹发生率5%,而慢性淋巴细胞白血病人为69%-100%. 过敏性休克 在药物过敏反应中过敏性休克占4.4%,在药物所致过敏性休克中静脉用药占65.4%,肌注占15.9%,口服占14.0%,抗菌药物占43.2% 过敏性休克 以青霉素引起者最为常见,发生率为0.004%—0.015%,病死率5%-10%。 过敏性休克的发生常极为迅速,约半数病人的症状发生在注射后5min内,30min内发生者占90%。但也有个别病例于数小时内或在连续用药的过程中(甚至3周后)发病。 青霉素过敏性休克多见于20—40岁的成年人,女性比男性多,年老者和12岁以下儿童比

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