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南京医科大学药理教研室 汪红仪 肾上腺皮质激素类药物 药理作用机制 抗炎作用环节 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1(lipocortin 1)合成,从而抑制PLA2,影响花生四烯酸的代谢,减少炎症介质PGE2 、PGI2和白三烯类合成与释放,产生抗炎作用 ②抑制NO合成酶和COX-2的表达,阻断炎症介质的产生 2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录,如TNF?、 IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 ②抑制粘附分子表达 ③影响细胞因子及粘附分子生物效应的发挥 3.对炎性细胞凋亡的影响:诱导细胞凋亡 2.免疫抑制和抗过敏作用 免疫抑制作用 1.诱导淋巴细胞DNA降解; 2.对淋巴细胞物质代谢的影响:抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成; 3.诱导淋巴细胞凋亡(T、B淋巴细胞); 4.抑制核转录因子NF-KB的活性. 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 ①抑制炎症因子,减轻炎症反应及组织损伤使 微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态 ②稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成 ③扩张痉挛收缩的血管,兴奋心脏,加强心肌收缩力 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力 5.其他作用 1.退热 严重的中毒性感染 抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性、稳定 溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 2.血液与造血系统 ①淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞 ②红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白 1.小剂量替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症(含肾上腺危象) 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 2.严重感染或炎症 A.严重急性感染 B.防止某些炎症后遗症 早期应用, 防止某些炎症的后遗症,避免粘连影响功能。 3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病 A.自身免疫性疾病 多发性皮肌炎 首选 不单用,采用综合疗法,一般从小剂量开始 隔日疗法 B.过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药,GCs辅助治疗 C.器官移植排斥反应 与环胞霉素等免疫抑制剂合用 4.抗休克治疗 感染中毒性休克 首选 过敏性休克 低血容量性休克 使用方法 1.大剂量冲击疗法 适用于危重疾病的抢救如严重感染及各种休克 氢化可的松静滴,首剂200-300mg,疗程2-3天 2.一般剂量长期疗法 适用于慢性疾病如结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 泼尼松口服,10-30mg/d,显效后逐渐减量直至最小维持量,疗程6-12个月 维持量有两种给法: 1)每日晨给药法:早晨7-8时给予可的松或氢化可的松等短时作用的糖皮质激素 2)隔晨给药法:每隔一日早晨7-8时给予泼尼松或泼尼松龙中作用的糖皮质激素 3.小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 一般维持量,氢化可的松10-20mg/d 停药指征: ①维持量已减至正常基础需要量,经长期观察病情已稳定不再活动者 ②因治疗效果差,不宜再用糖皮质激素,应改药者 ③因严重副作用或并发症,难以继续用药者 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 (2)消化系统并发症 (3)诱发或加重感染 (4)心血管系统并发症 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 (6)精神失常 禁忌证 病毒感染(麻疹、水痘、真菌感染)、严重精神病和癫痫,活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。 病情危急的适应证,虽有禁忌证存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量 第二节 促皮质素及 皮质激素抑制药 一、促皮质素(ACTH) 在下丘脑CRH作用下,由腺垂体嗜碱细胞分泌; ACTH 缺乏,将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退; 可控制自身释放 口服失效,只能注射应用 临床用于诊断肾上腺皮质功能水平 易致过敏 二、皮质激素抑制药 米托坦(杀虫剂DDT类化合物) 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,不影响球状带. 应用:皮质癌的辅助治疗 美替拉酮 抑制11β – 羟化反应,干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 * * Adrenocortical Hormone Agents 牡丹江医学院药理教研室 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone); 影
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