常用抗菌素精要.ppt

* 由于β－内酰胺类抗生素具有高效和不良反应较低的特点，所以β－内酰胺类抗生素已成为抗生素的开发中心，并在各种细菌感染的治疗中占据了重要地位。因此β－内酰胺类抗生素在临床上应用的类别和品种最多，发展最快，应用最广泛。 * * * (1)青霉素G：对大多数G+细菌（球、杆菌）和Gˉ球菌有强大杀菌作用，对Gˉ杆菌作用弱。多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性 治疗A组和B组溶血性链球菌感染、是草绿色链球菌心内膜炎的首选药物。治疗厌氧菌所至的肺脓肿和吸入性肺炎(2)耐酶青霉素:包括苯唑类青霉素，如苯唑西林，通过其酰基（R1）的空间位障作用，保护β-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服用于耐青霉素的金葡菌感染。(3)广谱青霉素:氨苄西林、羟氨苄西林)，青霉素G侧链（R1）苄基上的氢被氨基（-NH2）取代，脂溶性增加，药物易于透过G阴性杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用，对Gˉ杆菌的作用类似氯霉素及四环素，不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似。不耐酶，耐酸，可口服(4)抗绿脓杆菌广谱青霉素羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticacillin)和呋苄西林(furbenicillin)等。抗菌谱广，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染。 * 耐青霉素的肺链（PRSP)逐年增加是一个全球性趋势，在非洲和中东远东达50%以上，我国与欧洲较为接近，尚处于较低水平。我国肺链对大环内脂耐药高于欧美超过70%。 * * 头孢菌素是分子中含有头孢烯和头霉烯两类β－内酰胺类的半合成抗生素。它们通过破坏细菌的细胞壁的合成，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 头孢菌素类和青霉素类同属β－内酰胺类抗生素，不同的是头孢菌素类的母核是7－氨基头孢烷酸（7－ACA），而青霉素的母核是6－氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。 * 头孢噻吩对葡萄菌产生的青霉素酶最稳定，因此对金葡菌有较好的活性。头孢唑啉抗菌谱与头孢噻吩相仿，对金葡菌活性差。 * 头孢曲松对流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌的抗菌活性为三代头孢最强，对金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌敏感，因此可用于CAP。本药为肝肾双通道，肾功减退不许减量。 * 第二代头霉烯，如头孢西丁、头孢美唑等抗需氧菌的作用与第二代头孢烯相似，但对厌氧菌有效，所以是具有抗厌氧菌作用的第二代头孢菌素。头霉烯类的另一个优点是对产生ESBL菌，如大肠杆菌和克雷伯菌等药效。 * 它们是β－内酰胺类抗生素中更耐酶、更广谱、更高效的类别。它们对包括绿脓杆菌在内的需氧革兰阴性杆菌，包括脆弱类杆菌在内的厌氧菌以及需氧革兰阳性菌都有很高的疗效。碳青霉烯类不仅对丝氨酸β－内酰胺酶稳定，而且是有效的酶抑制剂，特别是对典型β－内酰胺产Ampc酶和ESBL酶耐药的革兰阴性杆菌尤为有效。 * 院内感染，特别是重症监护病房中的危重感染，常为革兰阳性与阴性、需氧与厌氧菌的混合感染，常需选用广谱抗菌药或联合抗菌治疗，而碳青霉烯类常作为混合感染或病原菌不明的严重感染的目标治疗或经验治疗。碳青霉烯类对MRSA、粪肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌感染无效，对支原体、衣原体等非典型感染亦无效。亚胺培南由于易被肾脏二肽酶灭活，需与二肽酶抑制剂西司他丁共同组成复方制剂，商品名为泰能。帕尼培南对二肽酶稳定，但加入了肾保护剂倍他米隆，商品名为克倍宁。美洛培南对肾肽酶稳定也不需加入肾保护剂，商品名为美平。 * 四种碳青霉烯类抗生素抗需氧革兰阴性菌活性，美洛培南优于亚胺培南、帕尼培南和益他培南，抗革兰阳性菌则相反。 益他培南抗菌谱和抗菌作用与亚胺培南的特点是半衰期较长，可一天一次。 * 以氨曲南为代表的单环菌素是主要用于包括绿脓杆菌在内的需氧革兰阴性菌的窄谱抗生素。其疗效与第三代头孢烯的头孢噻肟和头孢他啶相似。其优点是不良反应发生率低，与青霉素和头孢菌素交叉过敏率很低。 * β－内酰胺酶抑制剂/β－内酰胺类抗生素的联合既提高了抗菌活性又扩大了抗菌谱，前者作为后者保镖，后者杀菌，达到菌/酶兼治、各个破的协同抗菌目的。已经在临床应用的联合复方制剂按β－内酰胺类可分为两大类：与青霉素类联合的复方和与头孢菌素联合的复方。与青霉素联合的复方又可分为与氨基青霉素的复方（氨苄西林和阿莫西林）和与抗绿脓杆菌青霉素的复方（替卡西林和哌拉西林）等两小类。与头孢菌素的联合只有头孢哌酮与舒巴坦的复方一种。 * * 细菌对喹诺酮药物耐药在我国的迅速发展，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，可能与喹诺酮药物在农业、畜牧业中的滥用有很大关系。