超说明书精要.ppt

后记 国家应该通过立法和司法，明确药品生产企业对药品说明书的法律责任，对于说明书标注的适应症的新增和筛减等存在的问题承担法律责任，使其重视药品说明书的修改和完善。 药品监药监行政部门应当重视药品上市后评价工作，验证已有循证医学证据的新适应症，并根据研究结果，及时修正药品说明书。 医生要谨慎面对超出使用，因为这同样也带来了临床用药风险的提高，注意证据的保留，以免出现不必要的医疗纠纷。 * 多适应症历史情况介绍 灭滴灵（甲硝唑 ）是咪唑衍生物 甲哨唑用于临床已有几十年的历史，它是抗滴虫、抗阿米巴的有效药物。 60年代发现其抗厌氧菌作用，临床实践证明，效果显著。 现在已是世界上公认的抗厌氧菌首选药物。 * 多适应症历史情况介绍 阿司匹林 阿司匹林作为经典解热镇痛药应用于临床已有百年历史。 1971年当阿司匹林的抗血小板药理机制被阐述后，大量的临床试验相继被设计和实施。 这些循证医学证据不断验证了阿司匹林的新适应证,奠定其在心脑血管事件防治中的基石地位，使阿司匹林成为抗血小板治疗的一线用药。 1998年FDA允许阿司匹林扩大适应证。 * 多适应症历史情况介绍 甲氨蝶呤：1988年第42版《美国药典》中，甲氨蝶呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。 临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节炎，逐渐成为临床中治疗这种疾病的一线用药。 直到1991年第45版《美国药典》，才增加了类风湿性关节炎这一新的适应证。 * 国内多适应症历史情况介绍 历史原因 ： 链霉素 黄连素 庆大霉素致耳聋 * 国内多适应症历史情况介绍 庆大霉素 7岁女孩因吃隔夜剩菜出现腹痛、腹泻黏液脓血便，在当地一家医院就诊。 医生处方：庆大霉素注射液，口服：每日两次，每次一支。 过了5天，虽然腹痛、腹泻症状消失，但别人说的话却听不着了，又到大医院检查，想不到小孩竟患了药物性耳聋。? 庆大霉素属于氨基糖苷类抗生素，有肾毒性、耳毒性。 适应症：于治疗中度、重度肠杆菌科细菌等革兰氏阴性杆菌引起的感染，在有明确应用指征时可在严密观察下慎用。 注射用庆大霉素业已造成数以万计的儿童耳聋，因此在大医院已很少有医生为肠道感染的儿童注射庆大霉素，但是口服庆大霉素导致耳毒性、肾毒性却很少有人注意。这是因为传统西医理论认为，口服庆大霉素很少吸收入血而起全身作用，它只是在胃肠道起局部作用，故不用担心其耳、肾毒性。因此，目前仍有多种庆大霉素口服剂型在临床中使用。 * 国内多适应症历史情况介绍 事实上，口服庆大霉素也能导致儿童耳聋。 研究认为，口服庆大霉素在肠道健康的情况下的确很少吸收，而当肠道发生炎症，特别是广泛地出现充血、水肿、糜烂、溃疡、出血时，口服后吸收入血的量就会增加，当增加到一定程度时就可能产生耳毒性导致听力下降甚至耳聋。 氨基糖苷类药物只要吸收入血到达内耳或经中耳局部应用到达内耳，就可造成内耳的毒性损害。至于口服庆大霉素能否造成肾损害，若长期大量使用也不排除这种可能。目前庆大霉素除静滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的出现。因此，选用庆大霉素还是要十分慎重，尤其是对小孩应该列为禁忌。 * 国内多适应症历史情况介绍 注册要求和审批的宽松： * 药品适应症 《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中规定： 适应证应当根据该药品的用途，采用准确的表述方式，明确用于预防、治疗、诊断、缓解或者辅助治疗某种疾病（状态）或者症状。 国家对适应证的审批要求 《药品注册管理办法》（局令第28号）附件2化学药品注册分类及申报资料要求 * 药品适应症 注册分类：国家规定化药有六类： 1.未在国内外上市销售的药品 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。 * 西药一类分6个方面 （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 * 西药三类分4个方面 （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3