胆碱受体激动剂精要.ppt

N胆碱受体阻断药的常用药： 琥珀胆碱 （除极化型肌松药） 筒箭毒碱 （非除极化型肌松药） N胆碱受体阻断药 除极化型肌松药 作用机制：和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。 特点：①先有短暂的肌震颤,很快转为松驰；②易产生快速耐受性；③抗ChE药不能对抗此类药的肌松作用，反能加强；④治疗量无神经节阻断作用。 ? 〖作用机理〗 琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放， Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而 水解Ach只需100μs)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩。 Ⅰ相阻断： Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也 不引起肌肉收缩）： 琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布。 虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使 离子通道打开，其表现类似非去极化药物引 起的作用（如筒箭毒箭） 。 特点： (1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？ ① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子 　通道打开，引起终板膜去极化。 ② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀， 　不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 　化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 ③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 　麻醉后，再用琥珀胆碱。 (2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。 琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。 (3)快速耐受性 (4)治疗剂量无神经节阻断作用 〖体内过程〗 假性AChE 琥珀胆碱 琥珀单胆碱 胆碱+琥珀酸 2%原型肾排泄 〖临床应用〗 内窥镜检查：气管镜、食道镜 气管内插管，或手术需要。 松弛骨骼肌： IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。 松弛顺序： 颈部 肩胛 腹部 四肢。 以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。 N胆碱受体阻断药 非除极化型肌松药 作用机制：与N2受体结合，竞争性阻断ACh对N2受体的激动，使骨骼肌松弛。 特点： ①同类药物之间有相加作用； ②氨基甙类抗生素（也有肌松作用）能加强肌松作用； ③过量可用新斯的明抢救； ④有神经节阻断作用。 N胆碱受体阻断药 筒箭毒碱 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。其右旋体具有活性。 性质 1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常 2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。 肌松顺序： 眼 头部 颈 四肢 躯干 膈肌 恢复时顺序相反。 药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。 肌松以外的作用 促进体内组胺释放 神经节阻滞作用 BP 药理作用 小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第七章　抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE) 乙酰胆碱酯酶(AChE) 存在于胆碱能神经末梢，红细胞和肌组织中，可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙终止ACh作用，其水解活性极高。 假性胆碱酯酶 存在于神经胶质细胞，血浆及肝脏中，对ACh特异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图 Glu：谷氨酸 Ser：丝氨酸 His：组氨酸 第一步 第二步 第三步：水解 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药作用 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶(ChE)， 使ACh大量堆积。 药理作用： ⑴产生M样和N样作用 ⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：①抑制AChE；②直接激动骨骼肌N2； ③促进运动神经末梢释放ACh 新斯的明 临床应用：①重症肌无力；②手术后腹胀气和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化型肌