蛋白尿肾病进展精要.ppt

蛋白尿和肾脏病进展的关系 蛋白尿—— 微量白蛋白尿 蛋白尿- 尿蛋白量 150mg/24小时，尿常规检测蛋白阳性。 微量白蛋白尿- 尿白蛋白量30mg/24小时，尿常规检测蛋白阴性。 尿蛋白半定量测定 溴酚蓝： 主要与白蛋白起反应，头胞、青霉素、X造影剂及pH?7时可出现假阳性。 沉淀法：敏感性高，易出现假阳性，非白蛋白尿蛋白检出率高。 尿蛋白半定量评价 半定量- 浓度范围； 和尿量及尿浓度的关系； 方法之间的差异 非白蛋白的检出率。 尿蛋白定量测定 沉淀法：磺硫酸-白蛋白?球蛋白， 三氯醋酸-球蛋白?白蛋白，钨酸-白蛋白=球蛋白。 紫外吸收法：210nm（白=球），敏感，精确性略差。 双缩脲：敏感，操作烦琐、费时。 凯氏定氮法：精确，使用于研究工作。 尿蛋白选择性检测 1.分子大小选择性： 2.电荷选择性： 1-分子大小选择性– 选择性指数： uIgG/sIgG X sALB /uALB 分子量： 白蛋白 70kd IgG 150kd SI? 0.10 选择性 SI? 0.21 非选择性 尿微量白蛋白测定 正常小于30mg/24h，或20ug/m，排出量在30-300mg/24小时，或20-200ug/分视为尿白蛋白排出增加。常规检查尿蛋白阳性者，尿白蛋白的排量多在300mg/24小时以上。 尿微量白蛋白意义 常规尿蛋白：提示肾脏，特别是肾小球局部炎症或损害，致滤过膜通透性增加所致。 尿微量白蛋白：常规尿蛋白（-），提示肾脏(肾单位)内存在高滤过，高灌注的功能改变。 主要用于糖尿病肾病和高血压性肾病的早期诊断，治疗。 尿液小分子蛋白的测定 β2-微球蛋白(β2-MG) α1-微球蛋白 视网醇结合蛋白(RBP) 尿蛋白-1(Protein-1) β2-MG：稳定性，特异性较差。 RBP： 稳定性，特异性较高。 α1- MG：尿浓度高，实验误差小。 Protein-1：敏感性最高。 蛋白尿与肾脏损害 大量蛋白尿本身除反映肾脏组织损害程度外，对肾小管间质可造成严重损害。 肾小管间质损害与否以及其损害的程度是决定各种肾脏疾病进展和预后的主要因素。 蛋白尿促进肾脏病发展：依据 1 蛋白尿程度与肾脏病预后相关 2 动物实验发现：大量蛋白尿可导致肾组织损害和纤维化 3 尿蛋白中含有多种促使肾脏炎症、或纤维化反应的物质，尤其对肾小管造成损害。 白蛋白本身可能不是主要因素 高选择性蛋白尿：小管间质损害较小，病人预后较好； 无血清白蛋白大鼠，肾病综合征模型小管间质损害类似于 其他动物。 非选择性蛋白尿肾脏毒性 肾小管腔：蛋白管型阻塞 直接肾小管损害（促进细胞增殖、凋亡） 促使间质炎症反应 间质和肾小管周围毛细血管直接损害 白蛋白和转铁蛋白单独无作用 蛋白尿与小管细胞增殖: 非选择性蛋白尿肾脏毒性 有害成分： 生长因子 转铁蛋白 脂质/脂蛋白 补体 趋化因子（NF?B依赖性） IgA肾病蛋白尿和预后关系 Direct tubular effects Osteopontin Chemokines Endothelin TGF? (MCP-1,RANTES) Inflammation Ischemia Fibrosis Osteopontin: 粘附性糖蛋白 促使巨噬细胞迁徒 大量蛋白尿促使肾小管表达? 基因敲除动物肾脏炎症和纤维化? 趋化物质（Chemokines) 肾小管在白蛋白或转铁蛋白刺激下MCP-1和RANTES分泌? 肾组织MCP-1表达量与蛋白尿相关 去MCP-1狼疮或抗肾抗体型肾炎动物模型间质损害较轻 尿铁和反应性氧（ROS） 转铁蛋白释放铁蓄积在肾小管 抗-GBM肾炎模型限铁饮食减轻肾脏纤维化 O2+H2O2 iron O2+OH-+OH- 小管损伤 内皮素 蛋白尿使肾小管ET-1表达? ET-1过度表达是引起间质疾病的原因之一 抑制ET-1具有肾脏保护作用 ET-1 Vasoconstriction