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第九章 蛋白质的分解代谢 本章主要内容 蛋白质的营养 蛋白质的消化、吸收和腐败 细胞内的蛋白质降解 氨基酸的一般代谢 个别氨基酸的代谢 第一节:蛋白质的营养 一、 蛋白质营养的重要性 二、蛋白质需要量和营养价值 必需氨基酸 VS 非必需氨基酸 Thr Ile Phe Met Trp Val His Arg Lys Leu Ala Asp Asn Cys Glu Gln Gly Pro Ser Tyr 第二节:蛋白质的消化、 吸收和腐败 一、 蛋白质的消化 2.蛋白质水解酶及作用特点 消化道内几种蛋白酶的专一性 3.蛋白质的消化过程 二、肽和氨基酸的吸收 利用肠粘膜细胞上的二肽或三肽的转运体系 此种转运也是耗能的主动吸收过程,不需要Na+ 吸收作用在小肠近端较强 第三节:蛋白质在细胞内的降解 一、生物体内蛋白质降解 细胞外降解 食物摄取的蛋白质,发生在消化道内,蛋白质水解酶参与,不需要ATP 细胞内降解 (严格调控) 不依赖于ATP的降解途径 i)发生在溶酶体 ii)利用组织蛋白酶(cathepsin)降解胞外蛋白、 膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白 依赖于ATP的降解途径(2004 Nobel prize) i)需要泛素(ubiquitin),降解发生在细胞质蛋白酶体内 ii)降解异常蛋白和短寿命蛋白 二、泛素(Ubiquitin,Ub) 泛素广泛存在于所有的真核生物 它由76个氨基酸残基组成,是一种高度保守的蛋白质。 在三维结构上,泛素则是一个结构紧密的球蛋白,但其C-端四肽序列(Leu-Arg-Gly-Gly)离开蛋白主体伸向水相,这有助于它与其它蛋白质形成异肽键。 泛素本身并不降解蛋白质,它仅仅是给降解的靶蛋白打上标记,降解过程由26S蛋白酶体执行。 泛素是一种热激蛋白 2.蛋白酶体 26S蛋白酶体 20S核心颗粒,桶状结构,蛋白酶复合物活性部位 19S帽状调节颗粒 ,负责识别泛酰化的蛋白质,并将它们去折叠以及输送到核心颗粒的蛋白酶活性中心。 四、泛酰化反应的信号?? 1.信号可能隐藏在疏水核心中 部分折叠、变性或者异常的突变蛋白更易水解。 2.某些特殊的氨基酸序列被用作降解信号 富含Pro (P), Glu (E), Ser (S)和Thr (T) 序列的蛋白质质被称为PEST 蛋白, 它们比其他蛋白质更容易发生水解。 3. N端规则 N端氨基酸性质是决定蛋白质半衰期的重要因素 1.N-端规则 一种蛋白质的半衰期与N-端氨基酸的性质有关。 如果一种蛋白质N端的氨基酸是 Met, Ser, Ala, Thr, Val或Gly,则半衰期较长,大于20个小时。 如果一种蛋白质的N端氨基酸是Phe, Leu, Asp, Lys或 Arg ,则半衰期较短,3分钟或者更短。 第四节:氨基酸的一般代谢 二、 氨基酸的脱氨基作用 ① 转氨基偶联氧化脱氨基作用 (一)血氨的来源与去路 (二)氨的转运 (三) 尿素的生成 5、高氨血症和氨中毒 四、C骨架代谢-α-酮酸的代谢 第五节:个别氨基酸的代谢 二、一碳单位的代谢 三、含硫氨基酸与一碳基团 (一)甲硫氨酸的代谢 (二)半胱氨酸与胱氨酸的代谢 四、芳香族氨基酸的代谢 (一)苯丙氨酸和酪氨酸的代谢 (二)色氨酸代谢 本章小结 蛋白质的营养价值,必需氨基酸,氮平衡 蛋白酶水解酶特异性 γ-谷氨酰基循环 泛素-蛋白酶体蛋白质降解:泛素和蛋白酶体的结构和功能,泛素介导的蛋白质降解的具体过程(泛素化过程和蛋白酶体降解过程) 氨基酸脱氨(联合脱氨),脱羧基作用 氨的转运:丙氨酸-葡萄糖循环,谷氨酰胺生成 尿素循环:发生部位,具体反应过程和催化的酶,意义 一碳基团:定义、种类、载体以及和载体连接的方式、生理意义 帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成减少。 在黑色素细胞中,酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素。 人体缺乏酪氨酸酶,黑色素合成障碍,皮肤、毛发等发白,称为白化病(albinism)。 2. 酪氨酸的分解代谢
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