蛋白质多肽类药物精要.ppt

基因工程---蛋白质多肽类药物 基因工程蛋白质或多肽类药物 简介 基因工程被认为是21世纪最具主导地位的高新技术之一，基因工程药物基本都是蛋白多肽类药物，对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效，随着科学与技术的不断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白类药物的制备将发展为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一。蛋白质和多肽类作为药物，具有生理活性强、免疫原性低、疗效高等诸多优点，随着基因工程的不断发展，在人类治疗疾病中的地位也日趋重要，目前成为国际药学界的研究重点之一 。 简介 ?概念 多肽和蛋白质类药物:指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。 ?特点 基本原料简单易得：主要以20种天然氨基酸为基本结构单元 药效高，副作用低, 不蓄积中毒 用途广泛，品种繁多，新型药物层出不穷 研发过程目标明确,针对性强 简介 1)蛋白质药物可分为: 多肽和基因工程药物 单克隆抗体和基因工程抗体 重组疫苗 2)与以往的小分子药物相比，蛋白质药物具有高活性、特异性强、低毒性、生物功能明确、有利于临床应用的特点。由于其成本低、成功率高、安全可靠，已成为医药产品中的重要组成部分。1982年美国Likky公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着第一个重组蛋白质药物的诞生。 基因工程蛋白质或多肽类药物 重组蛋白药物分类 多肽类激素药 包括: 人胰岛素（1982年第一个重组人胰岛素Humulin (Eli Lilly)上市 12种制剂（Novo Nordisk的8个速效、中效和长效重组胰岛素突变体在此仅计为1个） 3个重磅炸弹: Humulin（野生型胰岛素）、Humalog (Eli Lilly，胰岛素突变体)、Lantus (Anvents，胰岛素突变体) 人生长激素（1985年第一个重组人生长激素Protropin(Genetech) 上市） 卵泡刺激激素 其他激素 人造血因子 包括： 重组人促红细胞生成素: 1985年成功表达了重组人促红细胞生成素(rhEPO，1989年上市第一个重组人促红细胞生成素。 新红细胞生成刺激蛋白(NESP)：美国 Amgen 公司研制的长效 EPO 制剂 ,于 2001 年 6 月底获得欧洲药物评审委员会批准 ,用于慢性肾衰引起的贫血。NESP 是一种高糖基化 rhEPO 类似物,也是第一个被批准用于临床的新型促红细胞生成素 ,具rhEPO 相似的作用机制即刺激红系造血。法国学者Dalle等 ,于2001 年利用基因重组技术合成了一种二聚体 EPO ,由两个 EPO 及一个 9 肽连接而成的融合蛋白。 粒细胞/单核细胞集落刺激因子GM-CSF（1985年Wong和Lee等人分别从MO细胞cDNA文库和ConA刺激的T淋巴细胞cDNA文库中克隆出人GM-CSF的cDNA，并实现了表达，1993年张智清等人在国内首次克隆了人GM-CSFcDNA，并在大肠杆菌里获得表达） 其他造血相关因子 人细胞因子 20世纪80年代 研究者克隆了人干扰素基因，实现了基因工程rhuIFN的大规模生产。 到了20世纪90年代 以提高rhuIFN的生物利用度和药代动力学为主要开发方向，进行了干扰素聚乙二醇（PEG）修饰，研制了长效干扰素，减少了给药次数，提高了疗效。 1986年 第一个重组人α干扰素Roferon(Huffman-La Roche)上市,现有5个同类产品，其中2个（组）为重磅炸弹，一是Pegasys（Roche，PEG化的重组人α干扰素-2a）,另一组是Schering Plough的PEG-Intron A/Intron A 人血浆蛋白因子 重组人凝血因子? 重组人凝血因子× 重组人凝血因子ù 组织血浆酶原激活物tPA C反应蛋白 重组人抗凝血酶 重组人抗凝血酶（ATryn）是2006年批准的、第一个由转基因动物（羊）生产的重组药物。 人骨形成蛋白 是最年轻的一组 第一个产品2001年批准上市 融合蛋白 1）是为数很少的以抑制为作用机理的重组药物,仅有3个 2）1998年批准的Enbrel(Amgen)：是TNF受体和IgG的Fc片段的融合蛋白，含934个氨基酸，适应症为风湿性关节炎 3）1999年上市的免疫毒素Ontak（Ligand）：适应症是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），是缺失细胞结合域的白喉毒素与IL-2的N端133个氨基酸的融合蛋白。 4）2003年上市的Amevive（Biogen Idec）：是LEF-3的CD2与IgG的Fc 重组酶 1993年