登革热病毒精要.ppt

登革热病毒 制作：马骐 演讲：乔丹 登革热病毒 登革热病毒是小型黄病毒，属于黄热病毒属，能引起登革热急性传染病，通常由在白天叮咬人的埃及伊蚊和白纹伊蚊传播。登革热病毒能够引起一系列临床症状，包括有生命危险的失血性休克综合征和较少见的伴有肝衰与脑病的急性肝炎。感染登革热病毒轻则突然发热、剧烈肌肉疼痛、骨关节痛，重则广泛出血、迅速休克 伊蚊 生理学特性 病毒颗粒呈球形，直径约55nm。病毒颗粒外被脂蛋白包膜，并具有包膜刺突。病毒包膜的外层含有包膜蛋白E，内层含有膜蛋白M。病毒核心是由病毒的单股、正链RNA（+ssRNA）和病毒衣壳蛋白C共同组成的20面体核衣壳结构。病毒RNA具感染性。 基因与蛋白 登革病毒基因组RNA约含有11000个核苷酸。其5′端为I型帽子结构，3′端缺乏poly(A)尾，基因组的5′端和3′端均有一段非编码区。这些蛋白是以多聚蛋白形式进行翻译合成后，由宿主蛋白酶切割而形成的。 培养特性 登革病毒可以在多种昆虫和哺乳动物细胞培养中增殖，并引起培养细胞发生折光性增强、细胞变圆或细胞融合等不同程度的细胞病变。昆虫传代细胞系，如白纹伊蚊等对登革病毒敏感，可用于病毒分离。哺乳动物细胞系，如人细胞系、乳地鼠肾细胞、胎猕猴肺细胞、原代狗肾细胞等可用于病毒效价的滴定和疫苗的制备。 抗原性 根据病毒包膜蛋白E的抗原性不同，登革病毒分为1～4个血清型。各型病毒之间抗原性有交叉，但与黄病毒科的其它抗原群无交叉性。病毒包膜蛋白E的抗原决定簇既可以诱导宿主产生保护性的中和抗体和血凝抑制抗体，还可能参与登革出血热和登革休克综合征的发生。非结构蛋白NS1和NS3均具有免疫反应性和免疫原性。 变异性 登革病毒易发生变异。病毒核苷酸序列分析结果表明相同血清型病毒中不同分离株间的核苷酸变异为10%，而不同血清型病毒间的核苷酸变异为30%。由病毒变异后所形成的新的登革病毒毒株常常可引起地区性登革热的爆发流行。 灭活 抵抗力 病毒对热敏感，56℃30分钟可以灭活。氯仿、丙酮等脂溶剂、脂酶或去氧胆酸钠可以通过破坏病毒包膜而灭活登革病毒。病毒对胃酸、胆汁和蛋白酶均敏感。对紫外线、γ射线敏感。酒精、1%碘酒、2%戊二醛、2%～3%过氧化氢、3%～8%甲醛等消毒剂可以灭活登革病毒。 致病机理 登革热和登革出血热的发病机理迄今尚未全阐明，近年来的研究有如下看法。 动物猴实验，以登革病毒作初次感染，发现病毒在病毒血症前已侵入附近淋巴组织，以后迅速扩展至全身淋巴组织，病毒血症消失后，病毒仍可在白细胞等组织细胞中复制，并再次进入血循环中，与抗体结合形成免疫复合物。第二次感染时，组织细胞中的病毒量比初次感染时明显增多。 血清学研究证实，登革病毒表面存在原封不动种不同的抗源决定簇，即群特异性决定簇和型特异性决定簇，二次感染时，如血清中增强性抗体活性弱，而中和抗体活性强，足以中和入侵病毒，则病毒血症迅速被消除，患者可不发病，反之，体内增强性抗体活性强，后者与病毒结合为免疫复合物，通过单核细胞或巨噬细胞膜上的受体，促进病毒在这些细胞中复制。 症状 人被感染登革病毒的“花斑蚊”叮咬后， 一般经过5－8天的潜伏期后，突然发病。发热是本病的一大特征，主要为不规则热。另一特征是痛，包括头痛、骨痛、肌肉痛或关节痛。绝大多数病人于起病后3－6天还有皮疹出现。如对症治疗，一周可获康复，这是典型的登革热。 另一种 表现病情较重，除上述症状外，病者可发生皮肤大片出血、紫癜、呕血、黑便甚至脑出血或各种组织器官出血，这种病人为登革热出血热。更严重者，皮肤冰冷，脉搏细弱，血压下降，这类病人叫做登革休克综合征，病死率高。 传播机制 全球登革热流行态势 Add your title Add your title Add your title Add your title 登革热流行过程时间图 新个案 健康的人 新个案 + 健康的人 境外输入个案 + 时间 8~10 日 3~ 15 日 8~10 日 3~ 15 日 蚊媒 白纹伊蚊 埃及伊蚊 内潜伏期 新个案 健康的人 新个案 健康的人 蚊媒 白纹伊蚊 埃及伊蚊 外 潜伏期 有效预防时间 一代病倒 二代病例 登革热流行过程时间图 新个案 健康的人 新个案 + 健康的人 境外输入个案 + 时间 8~10 日 3~ 15 日