血清胱抑素C及其临床应用精要.ppt

1、胱抑素C概述 2、胱抑素C临床应用 1、胱抑素C概述 ※胱抑素C（ cystatin c Cys-C）: 也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白。Cys-C是低分子量非糖 化碱性蛋白质，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂中的一种，为122个 氨基酸组成的非糖化基蛋白，其分子量为13.3 KD。 ●能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达； ●无组织特异性，产生速率恒定，不受年龄、体重、性别、肿瘤 、内分泌疾病、炎症等因素影响。 ●分子量小，其等电点高，在血液环境中带正电荷，故不受肾小 球滤过膜的孔径屏障和电荷屏障的影响，可自由通过肾小球滤 过膜而被清除； ●完全被近曲小管上皮细胞重吸收，并在细胞内降解，不重新回 到血液中； ●同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys-C到管腔内。 2.1在评价肾脏功能中的应用 ※肾小球滤过率 (GFR):目前被认为是评估肾脏功能较全面的指 标之一。 ●检测肾脏对外源性物质如菊粉清除率是目前公认评价肾脏功能 的“金标准”，但由于其耗时且价格昂贵，并不适用于肾脏功 能的常规检测 。 ●在临床实际应用中，常通过对内源性物质清除率的检测来反映 GFR。 理想的GFR的内源性指标应具备以下特点： ?在体内以恒定的速率产生； ?可以自由通过肾小球； ?不被肾小管重吸收； ?肾小管不分泌该物质，仅通过肾脏排出。 2.1在评价肾脏功能中的应用 ※ BUN作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性GFR标志物的要求： ●当GFR减少到正常值的40%以前，BUN水平升高缓慢，并且与外 源性(来源于蛋白质摄入)及内源性(来源于感染、肾上腺皮质 激素的应用、胃肠出血等)的尿素负荷大小有关。 ●BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的代谢产 物，经肾小球滤过，并且40％～60％被肾小管重吸收入血，只 有当60％～70％肾单位功能受损时，BUN才会明显升高。 ●此外，BUN生成不恒定，受机体蛋白摄人量、蛋白分解水平及 药物等因素影响。 因此作为肾损害的敏感性、特异性指标并不理想。 2.1在评价肾脏功能中的应用 ※肌酐：基本符合内源性GFR标志物的要求，目前国内外用Cr作为 临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标。 ●只有当GFR下降1/3～1/2时，Cr才有明显变化，其浓度受年龄、 性别、药物、饮食及血清状态(黄疸、脂血)等因素的影响。 ●人体肌肉以每分钟1mg的速度将肌酐排入血液中，肌酐的产生与 肌肉密切相关，不同的个体(尤其在性别和年龄上有差异者)肌 酐的产生会有很大差异。 ●除由肾小球滤过外，肾小管也会分泌少量肌酐，这在个体之间 差异很大。 ●当肾功能衰竭时，其他途径清除的肌酐增加了，这样由肌酐清 除率得到的肾小球滤过率就会偏高。 ●有一些物质会干扰肌酐清除率的测定，如葡萄糖、酮体、抗坏 血酸和头孢类抗生素等。 2.1在评价肾脏功能中的应用 ※胱抑素C（CysC)：具备理想的GFR的内源性指标的特点： ●血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症 和血脂水平等的影响； ●可以自由通过肾小球； ●不被肾小管重吸收； ●肾小管不分泌该物质，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官。 通过检测血清CysC浓度可以及时发现慢性肾病患者的早期肾损 害，从而弥补了SCr和CCr的不足。常规 SCr和 CCr检测的基础 上联合CysC更是必要的，SCr和CCr正常而CysC处于正常值上限 的高危患者，必须定期复查。血中的CysC浓度与肾小球滤过率 呈明显的负相关，并随着病情的加重而逐渐增高，是新近发展 起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。 2.2在糖尿病中的应用 ※肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无 明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以 检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。研 究表明CysC与GFR具有更好的相关性，同时ROC评价也表明CysC 的分析灵敏度和特异性均好于血肌酐及内生肌酐清除率，认为 使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提供准确可靠的临 床检验指标。 2.3在高血压肾病中的应用 ※大多数高血压病患者在中、晚期可并发高血压肾病。据临床观 察研究发现,高血压致肾损害分为3个阶段： ●第一阶段GFR基本正常，而肾内压增加； ●第二阶段肾小管高压性损伤以及肾小球早期损伤，血CysC升高; ●第三阶段肾小球硬化，肾小管萎缩，血CysC明显升高。 临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血 液及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即出现异常，表明GFR 已经改