血清和关节液中YKL对骨性关节炎精要.ppt

血清和关节液中YKL-40对骨性关节炎诊断价值的研究 导 师: 卫小春教授 研究生: 王国金 一、课题简介 关节软骨特性：光滑、耐磨、富有弹性及一些特有的机械性能 功能：传导载荷、吸收震荡、润滑关节 由于关节软骨没有血管、神经，一旦损伤，很难自我修复(once destoryed，is not repaired) 实验流程图 前言 关节软骨是一种高度分化的组织，由于缺乏血供，损伤后很难自我修复（once destoryed，is not repaired） 国内外曾用多种修复方法来治疗软骨损伤，如刨削成形术、微骨折术、软骨下骨钻孔术等，其基本原理是利用生物或机械因素使骨髓中的多能干细胞到达软骨缺损区，并进一步分化为软骨及骨组织。研究发现形成的软骨为纤维软骨或类透明软骨，且该软骨容易发生退变。 本研究所属领域 范围及性质 骨性关节炎(osteoarthritis, OA)生物学标志物(Biomarkers, Biological MarkersMesh,marker. BM)的研究领域。 采用横断面研究的方法,对OA体液中生物学标志物之一— YKL-40(又称人软骨糖蛋白-39,human cartilage glycoprtein-39,HC gp-39/GP-39)进行的临床诊断性试验 研究。 OA概况(1) OA是引起关节疼痛和活动受限的常见病变,是世界性的关节疾病。 在美国50岁以上的人群中已成为劳动力丧失的第二大疾患。 在我国OA的发病率:农村为9.6%,城市人群为4.9%。 OA概况(2) OA是以疼痛、肿胀、活动受限、弹响，有时伴关节积液，以及不同程度的局部炎症,但无全身症状为特点的关节病。 OA的病理生理学特点： 负重部位的不规则软骨丧失； 软骨下骨硬化、囊性变、边缘骨赘形成 不同程度的滑膜炎症。 OA诊断的现状 目前临床所通用的是1986年美国风湿病协会关于OA的诊断标准，主要是以症状+X线征像为依据的。 现有检查手段对OA软骨退变诊断的局限性 MRI X线 其征象改变比软骨发生退变迟3-5年。 OA的生物学标志物(BM) (1)----概况 近年来国内外学者欲在OA患者的体液中寻找理想的病变标志物，来及时反映关节软骨代谢状态和局部病变的进展情况，揭示病情活动或预后，并为临床提供疗效评价的客观依据。 美国国立卫生研究院2000年建议用Biomarker取代marker,这样可更好地揭示其生物学本质。 OA的生物学标志物(BM) (2)----研究现状 大量实验研究已发现许多能反映OA病情的BM： 反映骨代谢的BM； 反映软骨代谢的BM； 反映滑膜代谢的BM。 YKL-40：可能是反映软骨和滑膜代谢的BM之一。 近年来，国外开始进行临床试验研究。 OA的生物学标志物（BM）（2）——研究现状（1）反映骨代谢的BM 合成代谢 I型胶原：I型前胶原氨基端前肽, I型前胶原羧基端前肽。 非胶原蛋白：骨特异性碱性磷酸酶; 骨钙素 。 分解代谢 I型胶原：脱氧吡啶酚, 吡啶酚; I型胶原氨基端端肽, I型胶原羧基端端肽-1,2 。 非胶原蛋白：血浆酒石酸盐耐受性酸性磷酸酶, 骨唾液蛋白。 OA的生物学标志物（BM）（2）——研究现状（2）反映软骨代谢的BM 合成代谢 Ⅱ型胶原：Ⅱ型前胶原羧基端前肽, ⅡA型前胶原氨基端前肽。 可聚蛋白多糖：硫酸软骨素表位846, 3B3, 7D4。 其它蛋白：YKL-40即人软骨糖蛋白-39 分解代谢 Ⅱ型胶原：吡啶酚; Ⅱ型胶原新表位COL2-3/4m, COL2-1/4N1; Ⅱ型胶原羧基端端肽。 可聚蛋白多糖：可聚蛋白多糖片断; 硫酸角质素表位 5D4,AN9P1; 其它蛋白：软骨寡聚基质蛋白。 OA的生物学标志物（BM）（2）——研究现状（3）反映滑膜代谢的BM 合成代谢 I型和III型胶原： I型前胶原羧基端前肽, III型前胶原氨基端前肽。 非胶原蛋白：透明质酸; YKL-40 ; 软骨寡聚基质蛋白; 基质金属蛋白酶及其组织抑制因子。 分解代谢 I型和III型胶原：葡萄糖-半乳糖-吡啶酚; I型胶原羧基端端肽-2。 YKL-40概况 YKL-40（又称人软骨糖蛋白-39，human cartilage glycoprtein 39，HC gp-39/ GP-39） 在非泌乳期牛的乳清分泌物中被首次发现的。 来源：软骨细胞、滑膜细胞、单核巨噬细胞和中性粒细胞等。 相对分子量为40 000的糖蛋白，含383个氨基酸。 由10个外显子构成的含开放