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疫苗临床相似性研究与评价技术指导原则 （网征稿） 药品审评中心 目 录 一、前言 1 二、临床试验设计的一般考虑 1 三、研究和评价的具体要求 2 （一）随机对照临床试验 3 1. 对照疫苗的选择 3 2. 研究疫苗的管理和质量控制 3 3. 免疫原性替代终点的评价 4 4. 安全性评价 5 （二）批 （次）间一致性临床试验 6 （三）临床试验生物样本检测的基本要求 6 四、临床试验设计的统计学考虑 7 （一）等效/非劣效界值的确定 8 （二）样本量 8 （三）临床批 （次）间一致性的等效性检验 9 （四）统计分析人群和缺失值 9 五、临床试验数据管理和质量保证 10 六、临床试验结果评价 10 （一）免疫原性 11 （二）安全性 11 七、名词解释 12 八、参考文献 13 疫苗临床相似性研究与评价技术指导原则 一、前言 为进一步规范疫苗临床试验和提高临床研发水平，落实国家食品 药品监督管理总局 （以下简称总局）《关于进一步加强疫苗质量安全 监管工作的通知》 (498 号)的要求,保证同类疫苗注册上市时安全性 和有效性的一致性，指导与已上市的同类对照疫苗进行临床相似性研 究的疫苗研发和评价，特制定本指导原则。 此类疫苗的注册临床试验应首先符合国家药品管理相关法规，遵 循总局发布的 《药物临床试验质量管理规范》（GCP ）、《疫苗临床试验 技术指导原则》、《疫苗临床试验质量管理指导原则》等相关要求，同 时遵循本指导原则。 本指导原则适用于拟采用临床相似性研究进行评价的试验疫苗。 对涉及处方和生产工艺等变更的疫苗临床比较性研究也可参考本指 导原则。 本指导原则仅代表当前的观点和认识，应随研究的进展不断修订 和完善，鼓励各方与药监机构进行沟通。 二、临床试验设计的一般考虑 立项研发此类疫苗时要充分评估已上市同类疫苗临床使用的有 效性和安全性，通常选择进行临床相似性研究的对照疫苗应具有翔实 的循证医学证据；临床试验设计时还要考虑同类疫苗的上市应用对所 预防疾病流行病学特征的影响。 1 临床相似性研究方案的设计在符合伦理和科学要求的同时，还要 考虑近期疾病流行病学特征 （传播途径、发病率等 ）、已上市同类疫 苗应用的覆盖率以及人群免疫水平等因素对临床试验的可能影响。大 多数情况下此类疫苗的免疫原性替代指标与临床保护效力的相关性 已明确，可采用免疫学替代指标借助可靠的实验室检测方法并确定合 理的临床有效性判定标准。一般多采用等效或非劣效的试验设计，应 设定合理的界值。如缺少可靠的免疫原性替代终点时，应进行临床保 护效力试验，或提供更多的支持注册证据。具体要求参照相关指导原 则。