药学质的量研究标准规范.doc

药学质量研究的标准规范 根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物杂质研究技术指导原则“或”来描述，如白色或类白色结晶性粉末；色阶之间相隔两个以上，采用“至”来描述，如类白色至淡黄色粉末。 2. 结晶性 2.1 检测方法：用X－粉末衍射法检查（中国药典2010年版二部附录IX F）。本检测项外送。对于研究3类新药，分别将小试、工艺验证批、中试三批、自制对照品、上市品和小试、中试影响因素10天、加速6月、长期6月.12月送样检验；对于研究6类新药分别将小试、中试三批、自制对照品和上市品送样检验。如上市品因辅料检测有干扰时，可采用TGA等其它方法代替。 2.2 检测结果：如没有特征性的衍射图（尖锐的衍射峰），就属于无定型粉末；反之属于结晶性粉末。 2.3 注意事项：许多药物具有多晶型现象。因物质的晶型不同，其物理性质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响，故应对结晶性药物的晶型进行研究，确定是否存在多晶型现象；尤其对难溶性药物，其晶型如果有可能影响药物的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行其晶型的研究。晶型检查通常采用熔点、红外吸收光谱、粉末 X－射线衍射、热分析等方法。对于具有多晶型现象，且为晶型选型性药物，应确定其有效晶型，并对无效晶型进行控制。 3. 引湿性 参照药物引湿性检验标准操作规程（SOP-Q10-001）进行检验。 4. 溶解度 参照溶解度检验标准操作规程（SOP-Q10-002）进行检验。 其中溶剂的选择应包括常用溶剂、合成工艺路线如重结晶等溶剂、流动相、气相色谱溶解样品所需的溶剂或其它实验用的溶剂比如溶出介质和助溶剂。 熔点 参照熔点检验标准操作规程（SOP-Q10-003）进行检验。 对于熔点不明显的药物可不列入质量标准，但仍需考察此项。 6. DSC 6.1 检测方法：用差示扫描量热分析法（DSC）（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N）。本检测项外送。对于研究3类新药，分别将小试、中试三批、自制对照品、上市品和中试三批影响因素10天、加速6月、长期6月.12月送样检验；对于研究6类新药此项可免检。 6.2 检测结果：不同样品分别在一定温度下有吸热峰和放热峰。同时，将此结果与熔点测定结果比较，一般情况下应一致，用两种检测方法来确定样品的熔点。 比旋度 参照比旋度检验标准操作规程（SOP-Q10-004）进行检验。 如有标准或参考文献时，要完全按照标准中的溶剂和浓度进行试验；若没有标准的项目，溶剂优先考虑水、甲醇－水、乙腈－水等低毒性的溶剂，必要时用DMF. 二、鉴别 常用方法：化学反应法（官能团鉴别）、色谱法（TLC、HPLC、GC）、光谱法（紫外、红外）。 1.1 化学反应法：主要原理是选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等。一般参照中国药典2010年版二部附录进行检验。如标准中没有相关规定，可查阅文献，根据结构式自行确定此检测项。但在撰写资料时应体现化学鉴别的原理。化学鉴别:要注意需做检测限,确定供试品浓度在多大以上即可呈正反应. 1.2 色谱法：主要包括气相（GC）、液相（HPLC）、薄层(TLC)等。 1.3 光谱法：红外吸收光谱法（IR）和紫外-可见吸收光谱法（UV）。 原料药：一般3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可少的，兼顾功能团的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。 制剂：一般2-3个鉴别，以化学反应、色谱和紫外光谱鉴别为主。 三、检查 （一）原料药 1. 氯化物 如合成工艺中使用了盐酸等氯化物，应参照氯化物检验标准操作规程（SOP-Q10-005）进行检验。要注意配制一系列的标准溶液，考查样品氯化物含量的范围。 2. 硫酸盐 如合成工艺中使用了硫酸盐，应参照硫酸盐检验标准操作规程（SOP-Q10-006）进行检验。要注意配制一系列的标准溶液，考查样品硫酸盐含量的范围。 3. 重金属 参照重金属检验标准操作规程（SOP-Q10-007）进行检验。要注意配制一系列的标准溶液，考查样品重金属含量的范围。 4. 砷盐 参照砷盐检验标准操作规程（SOP-Q10-008）进行检验。一般中药都应进行此项研究；对于化药新药(1/2/3类),应该对其进行,虽然无直接使用含砷试剂,但是其他化学试剂中也可能引入至于是否订入标准则依实际而定新药(/5/6类),如果在产品生产过程中没用到天然动植物提取或者含砷试剂的话，在质量研究中不需要进行研究。耐用性pH值±0.2，改变pH值pH值柱温变化±5±2%。改变比例后，若达不到要求，应缩小变化范围，如在条件摸索时已发现色谱条件对流动相的比例敏感，可直接缩小变化范围。 6.2色谱柱：三根不同批号的色谱柱进行测定时．溶液稳定性主成分的含量变化的