慢性冬眠心肌和其间质重塑.pdfVIP

134 2005年5月第32卷第3期 慢性冬眠心肌及其间质重塑 郭进建综述陈良龙审校 【提要】 冬眠心肌在神经、内分泌和血流动力学因素作用下，心肌细胞出现肥大和凋亡，心肌 间质和微血管重塑，最终引起心室大小、形态、结构和功能的变化。心肌及其间质重塑是慢性 冬眠心肌发展为缺血性心肌病、慢性心功能不全的重要病理生理机制。 【关键词】冬眠心肌 心肌重塑 心肌间质重塑 中图分类号：R543．3文献标识码：A 文章编号：1001—0998(2005)03—0134—03 冬眠心肌广泛存在于稳定型心绞痛、不稳定 似。心室重塑在慢性冬眠心肌发展为缺血性心肌 型心绞痛、慢性无症状性心肌缺血、心肌梗死以及 病、慢性心功能不全的过程中发挥重要作用。 不明原因的左室功能不全的患者中。研究表明慢 2冬眠心肌组织重塑 性冬眠心肌在完全血运重建后功能不能完全恢复 研究表明，神经一内分泌一细胞因子和血流动 正常，除了与存活心肌数量有关外，还可能与其他 力学因素参与了心肌重塑的过程。心肌缺血、缺 因素有关¨~3J。 氧、再灌注损伤等因素激活了肾素一血管紧张素一 1心肌冬眠后心室重塑 心肌及其间质重塑包括心肌细胞肥厚和凋 过ATl受体作用于心肌早期反应基因如c—myc、 亡、胚胎基因的再表达、心肌细胞外基质(ECM) 组成与量的变化，最终引起心室大小、形态、结构 型心肌肌球蛋白增多、肌细胞体积增大[5拍]。肿 和功能的变化，即心室重塑。心室重塑常见于急 瘤生长因子(TGF)-[3可直接促进心肌细胞肥大， 性心肌梗死、高血压、心瓣膜病、扩张型心肌病等 并且通过影响内皮素(ET)及RAAS调节血压， 疾病后。梗死区坏死心肌的断裂、心肌细胞伸长 II—ATlR关系密切。 TGF-p的上述作用与Ang 及肌束间滑移，使梗死区变薄、局部扩张变形即形 动物实验证实，Ang1I可通过新生鼠细胞培养模 成梗死区扩展。梗死区最终以瘢痕愈合，在胶原 型损伤等因素激活成纤维细胞(FBC)的旁分泌释 沉积和瘢痕形成过程中，梗死区的结构发生了重 放TGF—p刺激心肌细胞肥厚。其他细胞因子如 塑。非梗死区重塑表现为心肌细胞肥大、增长、变 内皮素、白介素一1(IL-1)、IL-6也可作用于心肌细 厚以及I型和Ⅲ型胶原增加，同时细胞外基质金 胞，使心肌蛋白合成明显增加，心肌肥厚，功能受 属蛋白酶(MMP)活性增高，降解纤维蛋白。Lai 损。血流动力学因素包括血压、血容量、血管硬度 等[4]将猪冠状动脉左前降支不完全结扎造成心肌 和每搏输出量等。血压增高使左室后负荷增加， 低灌注冬眠模型，发现冬眠心肌组织表现为左室 心肌细胞肥大，血压升高的速度及程度与心肌肥 功能障碍、左室射血分数下降、左室舒张末期容积 厚呈正相关。Lai等[4]的研究发现，心肌冬眠后7 增加；7天后左室重量增加，但室壁增厚率下降等 天内心肌细胞开始肥大，使左室重量增加，这种改 左室重塑的特征性改变，表明心肌冬眠后早期就 变经再灌注后可消退。Bito等[7]指出，冬眠心肌 有心室重塑发生，与急性心肌梗死后心室重塑相 出现细胞肥大、动作电位时程延长、L型Ca2+电 流和Ca2+释放减少，这种细胞重塑可能是冬眠心 作者单位：350001福建医科大学附属协和医院心内科 肌收缩功能障碍的主要因素。 万方数据 国外医学·心血管疾病分册