生物法合成达泊西汀.pdfVIP

8 2 V o.l 8 N o. 2 2010 3 Ch inese Journa l o f B ioprocess Eng ineer ing M ar. 20 10 do:i 10. 3969 .j issn. 1672- 3678. 2010. 02. 003 张德荣, 任宇红, 黄 磊, 魏东芝 ( 华东理工大学 鲁华生物技术研究所 生物反应器工程国家重 实验室, 上海 200237) : 通过固定化青霉素 G 酰化酶( PGA ) 对 ( ? ) -N -苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸进行酶法拆分, 得到合成达泊 西汀的 间体( S ) -3-氨基-3-苯基丙酸, ( S ) -3-氨基-3-苯基丙酸经过还原甲基化缩合等多步化学合成得到最终产 物达泊西汀( ? ) -N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸的最佳拆分条件: 底物 ( ? ) -N-苯乙酰基-3-氨基-3-苯基丙酸 21 83 g, 固定化的青霉素酰化酶 2166 g, pH 715, 25 e 反应 4 h, ( S ) -3-氨基-3-苯基丙酸收率为 8914% , e. e. 值 9913% 达泊西汀的总收率 251 5% , e. e. 值 9617% : 3-氨基-苯基丙酸; 达泊西汀; 青霉素酰化酶; 拆分 : Q 814; R914 : A : 1672- 3678( 20 10) 02- 0013- 05 Synthesis of (S )-dapoxetine by biom ethod ZHANG D e- rong, REN Yu-hong, HUANG Le i, W E I Dong- zh i ( S tate K ey L aboratory of B ioreactor Eng inee ring, N ew W o rld Institute o f B io techno logy, East Ch ina U n iversity o f Sc ience and T echnology, Shanghai 200237, China) Abstract: Imm ob ilized pen icillin G acylase ( PGA) w as u sed to reso lve 3- am ino-phenylpropion ic ac id ( 3- A PA) by its pheny lacetam ide hydro lysis as the key step for effective prepara tion o f ( S )-dapox etine. ( S ) -3-APA w as chem ica lly transform ed to ( S ) -dapoxetine by reduct ion, m ehty lation, and condensa- t ions. The opt mi al conditions for PGA hydrolysis w ere: the am ount of 3-A PA 2183 g, PGA 2166 g, pH 715, tem perature 25 e , and reaction tmi e 410 h. T he y ield o f ( S )-3-A PA w as 8914% w ith 9913% e. e. T he overall y ie ld o f (S ) -dapoxetine w as 2515% w ith 96. 7% e. e. K ey