浅谈对氟伏沙明的认识精要.ppt

浅谈对氟伏沙明的认识 2、其它通过P450酶的作用 氟伏沙明重度抑制1A2酶和2C19酶,中度抑制3A4酶和2C9酶,轻度抑制2D6酶 通过对上述酶的作用，影响血药浓度。（提高风险？OR 经济用药？） 主要经1A2酶代谢的专科药物有：氯氮平、奥氮平、三环抗抑郁药、度洛西汀、米氮平、卡马西平、心得安。 降低药物的清除率 氯氮平主要经1A2酶代谢，次主要经3A4和2C19代谢，次要经2D6和2C9代谢。 奥氮平主要经1A2酶代谢，次主要经2D6和2C19和2C9，次要经3A4代谢。 心得安主要经1A2和2D6酶代谢,部分经2C19代谢。 阿普唑仑主要经3A4代谢，次要经2C19代谢。 治疗与应用 强迫症 加拿大收生部门批准氟伏沙明治疗强迫症。内部比较：Askerman等对安慰剂-对照试验的再分析发现，7项氯丙咪嗪试验的Y-BOCS分比安慰剂纯下降8.19分，4项氟伏沙明试验的纯下降4.84分，舍曲林纯下降2.47分，3项氟西汀试验线下降1.61分,提示抗强迫效应：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。 强迫谱性障碍 　1、疑病症：Fallon等（2003）一项开放标签试验给18例疑病症病人以ＣＧＩ“许多改善”定义为有效，２周安慰剂清洗期间4例脱落，14例服用氟伏沙明治疗12周，治疗推进分析的有效率为57%（8/14），至少完成6周试验的病人有效率73%（8/11）。 强迫谱性障碍 　2、抠皮肤：抠皮肤是对健康皮肤过度的抠抓或挤压，或习惯性抠抓已损害的皮肤，导致大量疤痕，一项12周开放试验显示，14例抠皮肤患者服用氟伏沙明有效。 不良反应 拟5-ＨＴ能 　　激动5-ＨＴ1Ａ受体：ＳＳＲＩ抑5-ＨＴ回收，增加5-ＨＴ水平的强度依次为：帕罗西汀〉艾司西酞普兰〉舍曲林〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明。激动5-ＨＴ1Ａ受体，可抑制快眼动睡眠，引起睡眠片断（睡眠不连贯）。 不良反应 激动5-ＨＴ2Ａ受体：可抑制ＤＡ释放，引起：儿童、青少年自杀；不宁腿综合征；额叶动力缺乏；锥体外系反应；高催乳素血症；出汗。 5-ＨＴ综合征。（三兴奋） 　1、精神兴奋；2、运动兴奋；3、植物神经兴奋 拟ＤＡ能效应：ＳＳＲＩ抑制ＤＡ回收依次为：舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。 　　　拟ＤＡ能易感精神症状、改善警觉和认知，增加胃肠蠕动，引起轻度腹泻。 拟去甲肾上腺素（ＮＥ）能效应：ＳＳＲＩ阻断5-ＨＴ回收的选择性是相对的，多少还阻断ＮＥ回收。 ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。 　　　作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%。 对性功能的影响 早泄：ＳＳＲＩ拟5-ＨＴ能，通过激动5-ＨＴ2Ａ受体而抑制射精。Waldinger等研究报告，ＳＳＲＩ延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。 生殖效应 致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国ＦＤＡ将氟伏沙明归为Ｃ类妊娠药，Ｃ类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。 早产和流产：ＳＲＩ增加5-ＨＴ能，5-ＨＴ引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45） 撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用ＳＳＲＩ，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。 哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。 药物相互作用 主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略） 记忆板 阻断5-ＨＴ水平的强度依次为：帕罗西汀〉艾司西酞普兰〉舍曲林〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明。 抗强迫效应：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。 拟ＤＡ能效应：舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。 ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。 ＳＳＲＩ延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。 参考文献 1.　Stahl S M. Essential Psychopharmacology[M]. 2000:235-237. 2.　Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91. 3.　vo