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激素类抗肿瘤药精要.ppt
激素类康肿瘤药 他莫昔芬 【商品名】 诺瓦得士,,三苯氧胺,他莫酚,特莱芬,昔芬 【别名】 枸橼酸他莫昔芬,他莫芬 ,抑乳癌,它莫西芬 【外文名】Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI-46474, TAM 【药理作用】 本品为非甾体化合物,因其结构类似雌激素,是雌激素的部分激动剂,具有雌激素样作用,能与雌二醇竞争胞浆内的雌激素受体(ER),与受体生成稳定的复合物,并转移于核内,阻止染色体基因活化,从而抑制肿瘤细胞生长。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成,却使胞浆内的雌激素受体被耗竭,从而对抗雌激素作用。其抗乳腺癌作用,主要靠抗雌激素作用而使雌激素依赖性癌细胞停止生长,其疗效与乳腺癌细胞激素受体(ER)水平成正比,对于雌激素受体阳性者疗效甚佳,是绝经期后晚期乳腺癌疗效较好而毒性较低的药物,本品与雄激素(如氟羟甲睾酮)、阿霉素、长春新碱、甲氨喋呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等联合应用,可提高疗效。有认为它能扭转多药抗药性(MDR),在用阿霉素等的同时或事先用本药。 【适应症】 适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 【用量用法】口服, 20mg/ 次, 1 次 / 日;或 10mg/ 次, 2 次 / 日。乳腺癌 10-20 mg/ 次,每日 2 次,可连续使用,最大剂量不应超过 40 mg/ 日。不排卵性不孕症 于月经后第 2 天开始用药,每次 10 mg ,每日 2 次,连用 4 天。以后剂量先后增为 20mg 和 40 mg ,每日 2 次,分别连用 4 天。 【不良反应】 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重,继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应:食欲不振,恶心,呕吐,腹泻;生殖系统:月经失调,闭经,阴道出血,外阴搔痒,子宫内膜增生,内膜息肉和内膜癌;皮肤:颜面潮红,皮疹,脱发。骨髓:偶见白细胞和血小板减少;肝功:偶见异常;眼睛:长时间(17个月以上)大量(每天240~320mg)使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应:精神错乱,肺栓塞(表现为气短),血栓形成,无力,嗜睡。 【禁忌】 有眼底疾病者及孕妇禁用。 【注意事项】 · 有肝功能异常者应慎用。如有骨转移,在治疗初期需定期查血钙。· 对胎儿有影响,妊娠,哺乳期妇女禁用。 【药物相互作用】 不宜与雌激素药物合用。可以增加华法令或其它香豆素衍生物的抗凝作用。 抗酸药,西米替丁,雷尼替丁等在胃内改变pH 值,使本品肠衣提前分解,对胃有刺激作用。 【规格】 片剂:每片含枸橼酸他莫昔芬15.2mg(相当于他莫昔芬10mg)。 屈洛昔芬 【商品名】 屈洛昔芬 【外文名】 Droloxifene,DRL 【药理作用】 本品是一种新的非类固醇抗雌激素类药物,与他莫昔芬结构相似,但与雌激素受体的亲和力比他莫昔芬强10-60倍,对大鼠的子宫表现较低的刺激素活性及较高的抗雌激素活性,能更强的抑制多种人类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长与繁殖,更有效的对抗非此激素依赖性,生长因子刺激性的MCF-7细胞繁殖,表现出长效的抗MCF-7细胞繁殖作用,更安全地阻断雌激素激活的C-myc表达,更有效地抑制体外试验性肿瘤细胞如动物R3230,OMBA及人类T61细胞的生长。 【适应症】 本品主要用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚期乳腺癌患者的治疗。特别是绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌的治疗。 【用量用法】 口服:推荐用量为每天40mg. 【不良反应】 面色潮红,乏力及恶心 【注意事项】 · 本品禁用于妊娠妇女 · 有广泛转移患者,特别是血钙 高于正常者,在开始2周内应 密切观察血钙水平。 · 严重肝功能损害者慎用 【药物相互作用】 本品与具有高蛋白亲和力的药物之间可能发生竞争性抑制,应避免同时使用 【规格】 片剂:10mg,20mg 托瑞米芬 【商品名】 法乐通 【别名】 枸橼酸托瑞米芬 【外文名】 Toremifene 【适应症】 主要用于绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌,尤其对晚期复发者疗效较好。 【用量用法】 推荐剂量为每日一次,每次1片(60毫克)。肾功能不全患者:不需调整剂量。肝功能损害者:应谨慎服用托瑞米芬。 【规格】 片剂:60mg*30片 【药理作用】 本品为他莫昔芬氯乙基衍生物,可竞争地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合,进入细胞核内调节mRNA和蛋白质的合成,阻止癌细胞的增殖分化。口服吸收安全,4小时内达血浆浓度峰值,药物血浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内代谢,只有小部分代谢物从肾脏排出,大部分通过大便排出体外,因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗肿
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