狼疮性肾炎的中西医诊治策略精要.ppt

狼疮性肾炎的中西医诊治策略 狼疮性肾炎的中西医诊治策略 病因与发病机理 临床表现 实验室检查 诊断标准 ★ 治疗 预后 概述 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病。SLE的肾脏病变称为狼疮性肾炎(Lupusnephritis，LN)。 SLE伴有LN的病人占46％～80％，肾活检病理检查可达90%。LN有时是SLE的首发症状，儿童时期的LN病情比成人为重，治疗如不及时、不完全，容易发展为肾功能衰竭。 一、病因与发病机理 （一）病因 尚不清楚，有感染、遗传、性激素、环境、免疫紊乱等学说。 一、病因与发病机理 1．免疫功能异常（1）B细胞功能亢进，产生多种自身抗体： ①抗核抗体,抗DNA核蛋白抗体,抗单链DNA抗体, 抗双链DNA抗体,ENA及某些RNA抗体。 ②抗细胞浆抗体 ③抗球蛋白抗体 ④抗细胞膜抗体 ⑤其它如抗甲状腺球蛋白、平滑肌抗体 尤其是抗DNA抗体与相应抗原形成免疫复合物是导致肾损伤、肾炎的重要病因。 一、病因与发病机理（二）发病机理 （2）Ts细胞功能下降，Ts诱导细胞功能缺陷，某些T细胞亚群对B细胞过度辅助，存在抗淋巴细胞抗体等。  （3）NK细胞异常，对B细胞抗体的抑制作用丧失，辅助作用增强，细胞因子产生异常。 IL-4、IL-6、γ-IF活性上升——使LN病程加速 α-IF——狼疮综合征 IL-1，IL-6受体表达增高 IL-1——刺激肾小球系膜细胞增生 IL-6——系膜细胞自分泌因子 前列腺素E2(PGE2)，超氧阴离子、血栓素B2、内皮素等上升。 一、病因与发病机理 (二)发病机理 （4）自体耐受的丧失。SLE患者对自体组织的耐受性丧失，然后产生抗体。雄激素能提高自体耐受，降低自身免疫敏感性，雌激素则反之。 一、病因与发病机理 (二)发病机理 免疫复合物引起肾损伤机制： ①循环免疫复合物 ②原位免疫复合物 二者均可激活补体（经典途径为主、部分为旁路途径），引起一系列炎症反应过程，导致局部组织细胞坏死，血管内凝血，毛细血管通透性增加。 一、病因与发病机理 (二)发病机理 2．遗传因素 遗传易感性基因在第6对染色体。 遗传性免疫缺陷的易感人群——同卵双胎、带有抗原HLA B-16，HLA-BW15者。HLA分型证明，SLE患者HLA B8占33％，HLAB W15占40％。 3．病毒感染 病毒抗体滴度增高，皮肤、血管内皮、肾小球内皮细胞等处见到病毒颗粒。 一、病因与发病机理(二)发病机理 4．药物 可诱发狼疮。机制：药物与细胞核组蛋白结合后，与淋巴细胞 作用形成自身免疫所致。 常见药物：异烟肼、苯妥英钠、肼苯哒嗪、磺胺等。药物性狼疮很少引起肾损害。 5．日光照射 紫外线→DNA转化为胸腺嘧啶二聚体——抗原性增强——加重病情。 二、临床表现 （一）发病年龄与性别  女性多见(80％～95％),成人多于儿童，60％发生于15～40岁,儿童病人中以10～14岁最多见,5～10岁发病者约占1／3，婴幼儿极少见。 （二）肾损害表现 大部分发生于全身受累之后, 约l/4以肾脏为首发表现，其中5%肾受累数年后才有全身系统受累表现。 二、临床表现 （二）肾损害表现 1．狼疮性肾炎诊断标准：狼疮患者有下列任一项肾受累表现者即可诊断为LN。（1）蛋白尿（＞0.15g／24h或＞4mg／kg／h）（2）血尿（RBC＞5个/HPF离心尿）（3）肾功能下降（4）肾小管功能异常（5）肾活检异常 二、临床表现 （二）肾损害表现 2．临床分型： ①单纯性血尿和/或蛋白尿型(轻型) ②急性肾炎型 ③肾病综合征型 ④急进性肾炎型 ⑤慢性肾炎型 ⑥肾小管间质损害型  （二）肾损害表现 3．病理分型 (1)肾小球病变Ⅰ型：正常肾小球 a．光镜、免疫荧光和电镜均正常 b．光镜正常,免疫荧光和(或)电镜有少量沉积物 Ⅱ型：单纯系膜病变 a．系膜区增宽和(或)轻度细胞增多 b．系膜细胞明显增生 二、临床表现（二）肾损害表现 3．病理分型 Ⅲ型：局灶节段增殖性肾小球肾炎 a．活动性坏死性病变 b．活动性和硬化性病变 c． 硬化性病