狼疮性肾炎的治疗精要.ppt

狼疮性肾炎的多靶点治疗 四川大学华西第二医院 SLE的诊断标准 1997年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准 颊部红斑：遍及颊部的扁平或高出皮肤的固定性红斑，常不累 及鼻唇沟部位 盘状红斑：隆起的红斑上覆盖有角质性鳞屑和毛囊栓塞， 旧病灶可有萎缩性瘢痕 光过敏： 日光照射引起皮肤过敏 口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡 关节炎： 非侵蚀性关节炎，累及2个或以上的周围关节， 以关节肿痛或渗液为特点 浆膜炎： 胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音、胸膜渗液 心包炎：心电图异常、心包摩擦音或心包渗液 肾脏病变：持续性蛋白尿 (大于0.5g/天或 +++) 或细胞管型：红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合型管型 SLE的诊断标准 8. 神经系统异常：癫痫发作或精神异常，除外药物或已知的代谢紊乱 9. 血液学异常： 溶血性贫血伴网织红细胞增多 白细胞减少，至少两次测定少于4×109/L 淋巴细胞减少，至少两次测定少于1.5×109/L 血小板减少，少于100×109/L(除外药物影响) 10.免疫学异常： 抗dsDNA抗体阳性/抗Sm抗体阳性/抗磷脂抗体阳性 11.抗核抗体： 免疫荧光法或其他相应方法检测ANA抗体滴度异常， 并排除了药物因素 注：符合其中4项或以上即可诊断为SLE。 狼疮性肾炎概述 狼疮性肾炎（lupus nephritis, LN)是SLE累及肾脏而引起的免疫复合物性肾炎 SLE患者 有临床肾脏受损表现者：50% ～ 80% 常规肾活检有肾损者：80％～100％ 尸检发现率几乎达100% 长期以来，肾功能受损是SLE的主要死亡原因 狼疮性肾炎的诊断标准 SLE患者有下列任何一项肾脏受累表现者即可诊断： 蛋白尿 ﹥0.15g/24h或﹥ 4mg/(kg.hr) 血尿RBC ﹥ 5个/HP(离心尿) 肾功能异常(包括肾小球和/或肾小管功能) 肾活检异常 LN的病理类型（1982，WHO） I型 正常或微小病变型 临床多无肾炎表现 Ⅱ型 系膜增殖性 部分表现隐匿性肾炎 ⅡA型－光镜下无系膜细胞增殖 ⅡB型－光镜下有系膜细胞增殖 Ⅲ型 局灶增殖性 多表现轻中度肾炎 Ⅳ型 弥漫增殖性（最常见和严重） 75％表现为肾病综合征 Ⅴ型 膜性病变性 80％表现为肾病综合征 Ⅵ型 肾小球硬化性 LN的病理类型和治疗效果密切相关，肾脏病理检查对LN的治疗有指导作用 肾脏病理还可提供LN活动性的指标及慢性化的指标 重症LN 一般将Ⅲ型、Ⅳ型、V型、V+ Ⅳ型和V+ Ⅲ型称为重症LN。 重症LN传统疗法是采用激素联合一种免疫抑制剂如环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）或他克莫司（FK506），治疗缓解率低，预后差，5年终末期肾病（ESRD）发生率约为15%。 多靶点概念 2005年由黎磊石院士提出 是针对重症LN患者的多靶点免疫疗法，简称多靶点：即联合应用激素、吗替麦考酚酯（MMF）和他克莫司（FK506）。 利用不同药物作用于LN免疫机制不同环节的协同作用提高疗效，并通过减小药物剂量减少副作用发生。 吗替麦考酚酯（MMF） 吗替麦考酚酯：简称MMF，商品名骁悉。 药理学：MMF是霉酚酸（MPA）的酯类衍生物。MPA 是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。对淋巴细胞具有高度选择作用。 包装规格：250mg*40粒/盒 生产厂家：上海罗氏制药 价格： 优点：无明显的肝肾毒性及骨髓抑制 常见不良反应：胃肠道反应 贫血和白细胞减少 机会感染轻度增加 可能诱发肿瘤（皮肤癌） 动物试验证实有致畸作用 药物相互作用：不能与硫唑嘌呤同时使用