狼疮性肾炎的诊断新进展精要.ppt

研究方法：我们收集40例IV型狼疮性肾炎患者及正常对照，分别检测治疗前后Th1细胞因子（IL2，IL8 ，IFN-r,TNF-α) 及Th2 细胞因子（IL4，IL5,IL6，IL10,IL13)表达水平，并同时检测 24小时尿蛋白定量、ANA、anti-dsDNA、补体C3/C4，NGAL,CysC，分析并评估Th细胞因子表达谱对IV型狼疮性肾炎的诊断作用。 Diagnostic effect of Th1 and Th2 expression profiling in Lupus nephritis IV(Th1 和Th2 （Th细胞因子表达谱研究在IV型狼疮性肾炎诊断中的作用） 肯沙 张燕林 我们正在进行的研究 大量的研究筛选出了许多生物标志物 对LN 疾病活动性、病情严重程度和预后的作用 仍处于评估阶段，有待于大规模、多中心、随机对照临床研究验证。 展望 系统性红斑狼疮是累及多系统、多器官的弥漫性结缔组织病，肾脏受累最常见。 对于系统性红斑狼疮是否累及肾脏，我们目前多依靠患者临床表现、化验检查结果及肾穿病理。尚无及时、早期诊断的理想标志物。 美国风湿病学会1997年推荐的系统性红斑狼疮诊断标准如下：1．颊部红斑:? 固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位红斑。2．盘状红斑:? 片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧性病变可发生萎缩性瘢痕。3．光过敏:??? 对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察。 4．口腔溃疡: ?经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性。5．关节炎:?? ?非侵蚀性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛，肿胀或积液。6．浆膜炎:?? ?胸膜炎或心包炎。7．肾脏病变:??尿蛋白0.5g/24h或+++,或管型(红细胞,血红蛋白,颗粒或混合管型)。8．神经病变: ?癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱。9．血液学疾病: ?溶血性贫血或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少。10 免疫学异常:? 抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性。或抗磷脂抗体阳性(包括抗心膦脂抗体,或狼疮抗凝物,或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性三者中具备一项阳性)。11．抗核抗体: ?在任何时间和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下，抗核抗体异常。 该诊断标准的11项中，符合4项或4项以上者，在除外感染，肿瘤和其它结缔组织病后，可诊断系统性红斑狼疮，同时具备第7条肾脏病变即可诊断为狼疮性肾炎。 临床标准? 1.急性或亚急性皮肤狼疮? 2.慢性皮肤狼疮? 3.口腔/鼻溃疡? 4.不留瘢痕的脱发? 5.炎症性滑膜炎? 6.浆膜炎? 7.肾脏：用尿蛋白/肌酐比值（或24小时尿蛋白）算，至少500mg蛋白/24小时，或有红细胞管型 ? 8.神经系统： 9.溶血性贫血? 10.白细胞减少? 11.至少一次血小板减少(100,000/mm3)? 免疫学标准 ? 1.ANA高于实验室参考值范围 ? 2.抗ds-DNA高于实验室参考值范围（ELISA法另外，用此法检测，需两次高于实验室参考值范围） ? 3.抗sm阳性 ? 4.抗磷脂抗体 ?? ①狼疮抗凝物阳性 ? ②梅毒血清学试验假阳性 ? ? ③抗心磷脂抗体 ?④抗b2?糖蛋白1阳性 ?5.低补体：①低C3②低C4?③低CH50? 6. 在无溶血性贫血者，直接coombs试验阳性 ? ? 患者如果满足下列条件至少一条，则归类于系统性红斑狼疮： 1.有活检证实的狼疮肾炎，伴有ANA阳性或抗ds-DNA阳性； 2.患者满足分类标准中的4条，其中包括至少一条临床标准和一条免疫学标准。 ? 目前的诊断方法，优缺点： 依靠临床表现，仅60%-80%的SLE患者被诊断为存在肾脏受累。 肾活检仍为LN病理分析的金标准，依靠肾脏光镜，90%的SLE患者被诊断为存在肾脏受累 抗dsDNA抗体和抗Sm抗体，由于其敏感性和特异性等原因，仍具有一定的缺陷，因此，能反映LN 组织病理特征的无创伤性敏感的生物标志物是十分需要的。 随着技术的进步和研究的深入，大量新的L N 相关的生物标志物出现 血清中AnuA水平同BILAG分数、抗-dsDNA 抗体呈正相关，同C3 、 C4呈负相关；血清中AnuA水平还同组织学 活动指数呈正相关，同组织学慢性活动指数呈负相关。 * * 9例经高剂量激素和静脉注射环磷酰胺冲击治疗3个月的LN患者，sIL-7R的治疗前及治疗后变化 MCP-1在诊断LN的特异性：90%，敏感性为50%时 * * NGAL诊断LN的诊断率为0.9969，敏感性为89%时，特异性为67%时 * * 尿液中CD4T细胞在检测增