bartteritelman综合征患者临床病理分析及其肾脏致密斑cox-2表达.pdf

中文摘要 背景 (salt—losing 基因诊断。GS的基因突变类型和临床表现有很大的异质性。已证实在BS患者的肾 加至少部分由COX．2激活导致，关于致密斑中COX-2的活化在GS病理生理改变中的 作用不得而知。 目的 总结遗传性SLTs患者临床表现、病理特点；探讨中国人GS基因突变类型及其 与临床表型的相关性，了解GS患者的肾脏致密斑COX．2的表达情况在肾素．血管 紧张素系统(RATS)活化中的作用。 方法 合征或Gitelman综合征的病人共36例。诊断标准如下：临床诊断符合低钾性碱中毒、 肾性失盐、肾素、血管紧张素．II、醛固酮水平增高、正常血压、伴或不伴低镁血症 和低尿钙；排除继发因素如甲亢、结缔组织病、服用利尿剂、缓泻剂等药物、神经 性厌食症等。对留有外周静脉血的ll例病人进行SLCl2A3基因全部26个外显子扩 增，直接测序后与正常序列比对，查找突变，并分析基因型与表型关系；对留有肾 脏病理穿刺标本的19例病人进行肾脏球旁器肾素和COX．2蛋白的检测，对照组选择 血压正常、肾小球病理诊断为轻微病变的患者共5例。 结果 l、9／11例患者发现SLCl2A3基因上的变异，包括2例纯合突变，3例复合杂合突变， 4例单杂合突变。共发现7个错义突变，2个移码突变，其中6个错义突变、1个插入 突变为已经报道的突变；新发现1种错义突变和1个缺失突变。单纯杂合子与复合杂 合子／纯合子患者相比，一般情况、生化检查等均无明显差异； 2、此类遗传性失盐性肾小管疾病最常见症状为肢体乏力(94％)、心悸、胸 性；24d,时尿钾、尿氯有明显的性别差异(p0．05)，男性高于女性；多数患者有 RAS激活，以血管紧张素II最为明显。亚临床甲状腺机能减退和糖耐量异常者比例 或有U波。 3、所有的病例最突出的肾脏病理表现为肾小球球外系膜区增宽、球旁细胞增 轻，最常见改变为肾小管上皮细胞变性，绝大部分表现为空泡变性，个别表现为颗 3 粒、浊肿变性；慢性化表现如灶性间质纤维化、炎症细胞浸润者也较多，但程度较 轻。 4、19例患者和5例对照者肾脏球旁器均检测到肾素表达，表达集中于入球动脉， 斑中成功检出COX-2蛋白表达，5例对照组均未检出，患者阳性致密斑与肾小球个 数比平均为26％(O．67％)，两者相比有显著差异(pO．001)。 结论 1、在遗传性失盐性肾小管疾病中，Gitelman综合征发病率可能并不低； 2、低钾相关症状是遗传性失盐性肾小管疾病的主要临床表现，在此类疾病中， 血镁、尿钙有正相关性； 3、遗传性失盐性肾小管疾病患者中90％以上可见到球旁器增生，肾脏局部肾素 表达增加与全身RAS活化密切相关； 关键词 Bartter综合征Gitelman综合征SLCl2A3基因管球失衡 环氧化酶．2 肾素．血管紧张素．醛固酮系统 4 ABSTRCT Background Bartter Gitelman similar hereditary syndrome(BS)andsyndrome(GS)are hypokalaemic havedifferent gene．The salt-losingtubulopathies(SLTs)．Theypathogenic detectiveisneededtoconfirmthe andmRNA gene diagnosis．COX-2protein expression in weather hasbeenobservedinthemaculadensa(MD)cellswithBS．But