cyp4f2、yp4a11及ltc4s基因多态与缺血性脑卒中相关性研究.pdf

论文二 前言…………………………………………………………………………………………………………411I翮舌………………………………………………………………………………………………………… 对象与方法………………………………………………………………………·48 结果…………………………………………………………………………………………………………52 讨论…………………………………………………………………………………………………………58 结论…………………………………………………………………………………………………………61 论文三 前言…………………………………………………………………………………………………………0—2 刖舌………………………………………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………………·63 结果…………………………………………………………………………………………………………69 讨论………………………………………………………………………………………………………．．77 结论…………………………………………………………………………………………………………80 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………81 五、参考文献…………………………………………………………………………82 六、附录 综j苤…………………………………………………………………………………………………………89 ………··99 ………100 …·…··101 该病的预防，诊断及治疗。 acid，AA)是人体内最为丰富的物质之一，是人体 花生四烯酸(arachidonic 内多种重要心血管活性物质的前体。CYF4F2(cytochromeP450，family4，subfamily 2)以及CYP4A1 4，subfamilyA， F，polypeptide 1(cytocllromeP450，family 11)是细胞色素P450家族成员之一，它们的主要功能是催化花生四 polypeptide acid，20一HETE)， 烯酸生成20一羟二十烷四烯酸(20．hydroxyeicosatetraenoie 20一HETE在调节肾、脑、骨骼肌和肠系膜动脉血管平滑肌肌源性收缩中发挥重要 作用，此外20．HETE还具有调节血压的作用。近来研究报道，20．HETE能引起出 血性脑卒中后血管痉挛，参与缺血性脑卒中的发生发展过程。CYP4F2和CYP4A11 是催化花生四烯酸生成20．HETE的主要合成酶。近来证实，CYP4F2基因的一个 nucleotide 单核苷酸多态性(single 烯酸生成20．HETE减少。本研究的目的之一是应用病例对照的方法研究CYP4F2 和CYP4A11基因多态与缺血性脑卒中(Ischemicstroke，IS)的关系。 白三烯C4合成酶(1eukotrieneC4 路中一个重要的酶，半胱酰白三烯是很强的炎症介质，广泛参与多种炎症病理过 leukotriene 程，半胱氨酰白三烯能通过激活其受体半胱酰自三烯受体1(cysteinyl leukotriene2， receptorl，CysTLl)和半胱酰白三烯受体2(cysteinylreceptor C)rsTL2)，改变内皮细胞通透性以及血管内皮细胞的迁移，介导平滑肌痉挛、微 血管疾病患病率有关。本研究的另一目的就是应用病例对照的方法研究LTC4S基 因多态与缺血性脑卒中的关系。 方法 采用病例．对照研究方法，缺血性脑卒中(Ischemicstroke，IS)组选取中国北 亲缘关系；选取性别、年龄与IS组相匹配的健康个体350例作为对照组，男性212 例、女138