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Dynein在a-synuclein自噬性清除中的作用 中文摘要 中文摘要 触核蛋白(a．synuclein)的自噬性清除障碍及其异常聚集。 a-synuclein的PCI2细胞组和Mpp+处理表达含人突变型A30P 组。在MPP+处理24h后，对细胞采用流式细胞术和MTT法检测细胞活力，半定量 Blot检测 a-synuclein、dynein、LC3和LAMPl在胞质内的共定位情况。 结果1)PCI2细胞和表达含人突变型A30P ． 明显增加，尤以Mpp+处理表达含人突变型A30P mRNA基因表达水平较Mpp+ 半定量RT．PCR的结果显示：各组细胞a．synuclein和LC3 处理前均明显上升；3)Western A30P Q 中文摘要 外周，与LC3标记的自噬体及dynein失去共定位。 动趋势，使其聚集于胞质外周，阻碍了其运输功能，从而导致自噬体与溶酶体融合程 度的下降，致使仅．synuclein聚集体的自噬性清除障碍，因此，动力蛋白活性在PD的发 病机制中起重要作用，是治疗帕金森病的一个重要潜在靶点。 蛋白(a-synuclein)；帕金森病(Parkinson’S 第二部分动力蛋白活性在fit．synuclein的自噬性降解中的作用 来研究其在静突触核蛋白(a．synuclein)自噬性清除中的作用。 转染细胞。 理后，细胞核膜皱折，核染色质散聚、边集，见双层膜的自噬囊泡形成，部分细胞有 凋亡倾向；而ATP处理24h后PCI2细胞，细胞膜、核膜完整，染色质结构正常，胞 Ⅱ Dynein在a=synuclein自噬性清除中的作用 中文摘要 质中线粒体形态分布及数目正常，并可见自噬溶酶体形成，促进了自噬溶酶体的融合。 4)动力蛋白过表达后a．synuclein蛋白水平下降。 、 结论Mpp+和EHNA抑制了动力蛋白的活性，阻碍了其运输功能，从而导致自噬 体与溶酶体融合程度的下降，导致了自噬应激，致使a．synuclein的自噬性清除障碍， 自噬性清除，动力蛋白过表达有助于Q．synuelein的清除。因此，动力蛋白的活性可 能关系到细胞内聚集体有关的疾病(如PD)，从提高动力蛋白活性的角度来治疗帕 金森病是一个重要潜在靶点。 disease，PD)；自噬(autophagy)；EHNA 三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate，ATP) 作 者：蔡增林 指导老师：刘春风 III Abstract Therole inthe c|carance ofdynein ofa-synuclein autophagic The of role inthe clearanceof dyneinautophagic l● 仅一SVnUCleln _