fas相关死亡构域蛋白在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号传导通路中的作用及其调控因素.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………一…………………………6 研究论文Fas相关死亡结构域蛋白在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号传导 通路中的作用及其调控因素 前言………………………………………………………………………一11日¨吾………………………………………………………………………l 材料与方法……………………………………………………………．12 结果………………………………………………………………………17 附图、附表……………………………………………………………．21 讨{仑………………………………………………………………………．41 参考文献………………………………………………………………47 综述Fas相关死亡结构域蛋白在肝细胞凋亡信号转导通路中的作 用…“………………………………………．…………………………5l 致谢…………………………………………………………………………．．60 个人简历…………………………………………………………………．．61 中文摘要 Fas相关死亡结构域蛋白在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号传导 通路中的作用及其调控因素 摘 要 目的：暴发性肝衰竭(fulminant hepatic 原因引起的肝细胞急性大量坏死和严重肝功能损伤所致的临床综合征。大 量研究资料表明，细胞凋亡、氧自由基的大量产生、细胞因子网络的激活 以及凝血酶连锁反应的激活在肝细胞炎症坏死中发挥重要作用，导致暴发 性肝衰竭的发生。但其确切的发生机制尚不十分清楚，严重制约着治疗的 进展，使其病死率居高不下。 目前的研究认为，在肝衰竭发生大块肝细胞死亡的病理过程中，除了 肝细胞坏死这一死亡形式外，肝细胞凋亡在肝衰竭病理形成过程中也起着 重要的作用。因此，研究和探讨暴发性肝衰竭肝细胞凋亡的发病机制是预 associateddeathdomain 防和治疗暴发性肝衰竭的关键。FADD(Fas protein) 介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路，起着承上启下的桥梁 作用，是细胞凋亡的中转站。FADD为一胞浆适配子蛋白，是一些死亡受体 如n师受体超家族成员Fas(APO．1／CD95／FasL necrosisfactor 3)、DR4(deathreceptor receptortype1)、DR3(deathreceptor 4)、DR5(deathreceptor5)和神经营养因子受体p75(p75neurotrophinrecap necrosisfactor- -tor。p75NTR)介导凋亡的必需蛋白。肿瘤坏死因子(tumor apop ．tosis inducing 将FADD作为共同的下游信号传递体。而被联结的FADD可进行寡聚化从 而激活caspase8(FADD样白细胞介素-1 signaling 胞凋亡。已有研究证实，FADD所介导的肝细胞凋亡参与了暴发性肝衰竭、 病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精脂肪性肝炎、肝癌、肝硬化等多种肝脏 中文摘要 疾病的病理生理过程。但FADD在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡信号转导通路 中的具体作用机制及调控因素尚不清楚。本研究采用D．氨基半乳糖(D． 发性肝衰竭模型，动态观察暴发性肝衰竭的肝细胞凋亡情况，探讨细胞凋 亡在暴发