hedgeho-gli信号通路对胶质瘤细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响.pdf

中文摘要 摘要 制该通路后肿瘤细胞出现生长缓慢、成瘤能力下降等改变。然而HH．Gli信号通路对胶 质瘤细胞周期、凋亡和侵袭能力的影响，以及与临床病理特征的联系目前仍不清楚。 方法选取2007．2009年在我科进行手术切除的原发胶质瘤标本110例，使用免疫 组化的方法分析细胞核内Glil表达与肿瘤级别、细胞增殖指数的关系。在体外实验中， 1 我们使用免疫荧光染色和real．timePCR的方法检测胶质瘤细胞系U87、SHG．44、U25 不同水平上影响该信号通路的活性，观察一系列细胞生物学特性的变化，并使用 real．time PCR的方法检测与这些细胞生物学特性密切相关的调控基因的改变。 结果在各个级别胶质瘤中均存在异常活化的HH．Glil信号通路，细胞核内Glil 蛋白的表达与肿瘤级别、细胞增殖状态有关。体外培养的四个胶质瘤细胞系具有不同 巴胺和siGlil显著地抑制了肿瘤细胞的增殖和侵袭能力，肿瘤细胞停滞于G0／G1期，细 胞凋亡率增加。进一步研究结果显示抑制删．Glil信号通路后与细胞周期、凋亡和细 胞侵袭能力相关的一系列基因的表达水平发生了显著的变化；对于HH．Glil通路无活 性的胶质瘤细胞系A172，针对HH．Glil信号通路的干预措施未引起明显的细胞生物学 行为改变。 结论HH-Glil信号通路可以作为治疗胶质瘤的一个新的靶点，抑制该信号通路的 措施通过多种机制发挥治疗作用。 关键词Hedgehog；Gli；胶质瘤；细胞增殖；细胞周期：凋亡；侵袭 英文摘要 Abstraet Recent Objectivesstudieshaveshownaberrantactivationof existsinafractionofhuman the leadstothe signalingpathway gliomas．Blockingpathway decreaseoftumorcell and isknownaboutthe proliferationtumorigenicity．However，liRle HH-Gli on cellbehavior cell and pathway’Simpactglioma regardingcycle，apoptosis invasiveness．ThebetweentheHH·Gli andthe relationship pathway featuresalsoremainstobeelucidated． Methods110 wereobtainedfromthose who primarygliomasamples patients underwentrectioninour from2007to surgical department Glil nuclear and was to the between stainingperformedanalyzerelationship staining