hsa-dopmine-fe304纳米颗粒的磁特性及相关分子影像学的实验研究.pdf

JIIII I I IIII IIII IIIIIII Y1 7471 03 摘要 i ne-Fe。04纳米颗粒的磁特性及相关分子影像学 HSA-Dopam 的实验研究 摘要 背景与目的 分子成像是一个迅速崛起的生物医学研究手段和临床学科，其目标是无创， 定量可视化发生在细胞和亚细胞水平的体内分子过程。一般来说，分子成像的 应用要求快速、敏感、高分辨率力的影像技术，结合使用对比剂从而使细胞和 亚细胞水平生物过程能够可视化。至目前为止，单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)，正电子发射计算机断层扫描(PET)和光学成像(Opticalimaging) 技术仍然是体内临床前分子影像最常用的影像方法，其主要原因是这些方法高 的敏感性。然而核成像技术(PET／SPECT)使用电离辐射，没有提供解剖信息 且空间分辨率力低，而光学成像空间分辨力低且深度穿透力受限。因此，近年 来磁共振(MR)被引入作为替代方法，由于这个技术提供极好的内在高空间分 辨力的软组织对比和无电离辐射。此外，该技术能够在单次试验通过结合不同 的成像系列提供解剖信息和弥散，灌注和血流等生理参数。MR已经成为分子影 像的一个重要工具，然而MRJ的缺点是对于MR造影剂的低敏感性，因此采用不 同策略提高造影剂的效力，如研发新颖的纳米颗粒将使MR成像更有利于适合分 子影像。 应用M对结合铁氧颗粒(I研岬)为基础的细胞标记技术提供一个良好解决 在宿主器官内非侵袭性追踪移植细胞的方法，但这个技术的主要挑战是诱导充 足数量的颗粒进入细胞内以弥补细胞分裂所引起的稀释效应，而不影响正常细 胞功能。对于细胞标记，尽管SPIO颗粒很容易被巨噬细胞吞噬进入细胞内，然 非吞噬细胞及分裂慢的细胞铁氧磁性纳米颗粒吸入却很少，因此有效的细胞标 记需要高浓度的纳米颗粒，但这经常引起细胞毒性。当前，提高对比剂内化的一 些方法已经提出并进行了研究，最常用方法是利用商业化Feridex结合转染试剂， 然而，其缺少通用的公式，试验冗长和单细胞系要获得最优化转染效果易发生 错误。 II 摘要 鉴于上述因素，本研究应用MR及新颖高磁矩的磁共振分子成像对比剂一人 serumalbumin 血清白蛋白．多巴胺．四氧化三铁氧纳米颗粒(Human ．Dopamine．Fe304 HSA．IONPs(终浓度为20嵋·ml。铁)细胞标记的有效性，并在不同动物模型中 应用HSA．IONPs标记神经干细胞、巨噬细胞行MR分子成像。 i ， 第一部分HSA-Dopamne-Fe。0．纳米颗粒合成及磁特征 像对比剂并研究其磁特性。 方法油酸涂层铁氧颗粒(15nm)来自OceanNanoTech公司。对于表面修饰， DMSO 大约50mg油酸涂层铁氧颗粒分散在5ml氯仿内，20mg多巴胺溶解在2ml 内并加入上述油酸涂层铁氧颗粒的氯仿内，形成一均质溶液，混和溶液加热至 70。C后-d,时，凉至室温。已烷作为不良溶剂用于沉淀纳米颗粒，150009离心 15min收集纳米颗粒后，用氮气吹干，在超声波的作用下重新分散纳米颗粒进入 HSA(人血清白蛋白)溶解在硼酸盐缓冲剂(50nM，PH DMSO。另外，把20mg