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TRPC6离子通道在大鼠视网膜缺血模型中的神经节细胞保护机制 中文摘要 TRPC6离子通道在大鼠视网膜缺血再灌注模型中的 神经节细胞保护机制 专业名称： 眼科学 学位申请人： 滕蕾蕾 指导老师： 张秀兰教授 中文摘要 研究背景 得益于医学科学的发展进步，人类寿命普遍延长，改善和提高生活质量已逐 渐成为众所聚焦的世界性公共卫生课题，而对严重影响生活质量的全球第二位致 etal2006)，有关研究尽管历时漫长，治疗仍止步于减 盲眼病——青光眼(Quigley 缓疾病进展，却难以阻止更无法挽救视功能的最终丧失，其关键瓶颈即在于：青 et 光眼的发病机制迄今不明!(Ge，2005；Flammera1．，2007) et et et 现有证据已充分肯定(Kuehna1．，2005；Guerin a1．，2009)，青光 a1．，2006；Gulgun 眼实为一类以特征性视神经结构损伤和视野缺损为表现的神经退行性病变，其最 终结局是视网膜神经节细胞(Retinalganglioncells，RGCs)凋亡、视功能逐渐丧失 et (Buckinghama1．，2008)。然而，在各种病理条件下，RGCs是如何遭受刺激、进而 产生凋亡的?在众多学说中，除压力损伤机制外，视网膜的缺血再灌注 el a1．，1996； Osborneet et a1．，1999，2004；Danylkovaaa1．，2006)。证据表明，青光眼的病理性高眼压 本身可导致视神经供血不足，而各种血管失调节因素均可引起视网膜缺血，导致 视神经退行性变，同时激活星形胶质细胞，从而上调谷氨酸等有毒物质的产生， 进一步产生毒性作用，同时再灌过程中的氧化压力也会生成过量的自由基，损伤 et et Uet RGCs(Osbornea1．，1999，2004；Lafuentema1．，2002；IAnngrena1．，2006)。因此，我 们选择大鼠视网膜m模型对RGCs凋亡的病理环境进行模拟。 TRPC6离子通道在大鼠视网膜缺血模型中的神经节细胞保护机制 中文摘要 el Bel Kel 另一方面，近年研究发现(Montella1．．2002；Niliusa1．，2007；Talaveraa1．， 2008)，在中枢神经系统广泛存在着一类Ca：+通透的阳离子通道蛋白TRP离子通道 家族(Transient potential)。TRP是一类六次跨膜的非选择性阳离子通道 receptor el el el (Minkea1．，1977；Montell a1．，2005，2007)，参与众多重要的生理 a1．，1985，2002；Wang 学功能。近年来在神经科学领域的相关研究得到了深入而系统的发展。在众多 Tl廿通道亚族中，目前研究最多且较为成熟的是TRPC(Transient