wnt信号通路肝门部胆管癌.pdf

◇ 中山大学博士论文 中文摘要 Wnt信号通路与肝门部胆管癌 专业：普通外科学 博士生：张昆松 导师：梁力建教授 摘 要 肝门部胆管癌(hilar 的局部解剖位置和生物学特性，往往起病隐匿，早期诊断十分困难。手术切除是 目前肝门部胆管癌治疗的主要手段。但由于肝门部解剖的复杂性和肝门部胆管癌 位置的特殊性，肝门部胆管癌的手术风险巨大。目前，国内和国际上应用比较广 泛的肝门部胆管癌术前分期、分型系统虽然对肝门部胆管癌的术前评估有着积极 的影响，但也存在不足，还有待进一步完善。因此有效并合理的选择肝门部胆管 癌的手术方式，将对提高根治性切除率，并最终提高患者生存期产生深远影响。 Wnt信号通路是一条在动植物体内高度保守的信号传导通路，调节并控制着 诸多生命过程，包括生物体的生长、发育、疾病、衰老与死亡等；也包括细胞形 态与功能的分化与维持、免疫、应激、细胞癌变与细胞凋亡等。经典Wnt信号 通路也被称做Wnt／p．catenin信号通路，它的异常激活已被证明与多种肿瘤的发 生、发展密切相关【3】【4】【5】【61【13】【14】。但是其在胆管癌尤其是肝门部胆管癌中的表达 及激活却鲜有报道。 本研究旨在通过对临床病例的回顾分析，探讨不同分期、分型系统对肝门部 胆管癌手术切除效果及预后的影响。并进一步通过组织芯片联合免疫组化技术， 研究肝门部胆管癌组织中Wnt经典通路的表达及其异常激活与手术切除效果及 预后的关系。同时，利用体外培养细胞系研究Wnt经典通路在不同胆管癌细胞 系内的表达及激活情况。最后利用sil矾A技术，探讨以Wnt经典通路为靶点的 肝门部胆管癌基因治疗方法，为肝门部胆管癌的治疗提供更多可行的选择。 ◇ 中山大学博士论文 中文摘要 第一部分肝门部胆管癌的手术治疗及预后分析 一、目的： 除效果及预后的影响，并对影响手术切除效果及预后的相关因素进行分析。 二、方法： 行手术治疗患者1 肝门部胆管癌手术切除能效及预后的影响。并通过单因素及多因素分析，探讨肝 门部胆管癌手术切除能效及预后的影响因素。 三、结果： 能效的评估有重要作用，随分级等级升高手术切除率下降，但仍有待完善。 持续时间、肿瘤大体最小径可作为手术切除能效的独立影响因素。 后的影响均无意义。肿瘤的最大直径、肿瘤的最小直径、肝动脉受侵犯、入院 ALT值、入院CAl9．9值被认为是预后独立影响因素。 四、结论： 能效的评估有积极作用，但对患者预后的影响无意义，可通过加入肝动脉侵犯、 淋巴结转移、肿瘤大小等因素而完善。 第二部分Wnt经典通路相关因子在肝门部胆管癌患者组织中的表达 一、目的： 研究肝门部胆管癌患者组织中Wnt经典通路相关因子及其靶基因的表达，探 讨Wnt经典通路在肝门部胆管癌组织中异常激活的意义。 二、方法： 术治疗之患者病理存档标本129例，以肝内胆管癌手术患者存档标本31例及先 lT ◇ 中山大学博士论文 中文摘要 天性胆总管囊肿患者存档标本45例为对照组，构建组织芯片。采用免疫组化染 色技术，检测Wnt经典通路相关因子及其靶基因的表达情况，对比其在不同疾 病中的异同，并行相关性分析。通过单因素及多因素分析，探讨各指标表达及通 路激活情况对肝门部胆管癌手术切除能效及预后的影响。 三、结果： 中均有较高表达，与肝内胆管癌及先天性胆总管囊肿相比有明显差异。 Wnt经典通路在3组标本组织中均出现激活，以肝门部胆管癌内Wnt经典通 路的激活水平为最高，明显高于先天性胆总管囊肿，但与肝内胆管癌相比无明显 差异。 Wnt通路激活对于T分期、Bismuth分型、患者病理分级、淋巴结转移均无 明显影响，对于患者生存时间亦无影响。 D1表达水平、Wnt通路激活、Wnt通路可疑激活为手术切除效果影响 cyclin D1的阳性表达