七氟醚后处理通影响心肌细胞自噬减少心肌缺血再灌注损伤的机制研究.pdf

目录 1㈣㈣ 中文摘要……………………………………………………………………………I 英文摘要……………………………………………………………………………6 前言…………………………………………………………………………………11 第一部分……………………………………………………………………………14 一．材料和方法…………………………………………………………………15 二．结 果……………………………………………………………………17 四．结 论……………………………………………………………………25 参考文献………………………………………………………………………25 第二部分……………………………………………………………………………28 一．材料和方法…………………………………………………………………29 二．结 果……………………………………………………………………35 三．讨 论…………………………………………………………………42 四．结 论……………………………………………………………………47 参考文献………………………………………………………………………48 第三部分……………………………………………………………………………52 一．材料和方法…………………………………………………………………53 二．结 果……………………………………………………………………55 三．讨 论…………………………………………………………………57 四．结 论……………………………………………………………………60 参考文献………………………………………………………………………60 第四部分……………………………………………………………………………66 一．材料和方法…………………………………………………………………67 二．结 果……………………………………………………………………70 三．讨 论……………………………………………………………………75 四．结 论……………………………………………………………………78 参考文献………………………………………………………………………79 文献综述……………………………………………………………………………83 缩略词表……………………………………………………………………………108 附件………………………………………………………………………………109 致谢…………………………………………………………………………………110 个人简介……………………………………………………………………………11l 北京协和医学院中国医学科学院 博士研宄生学位论文 七氟醚后处理通过影响心肌细胞自噬减少心肌缺血再 灌注损伤的机制研究 中文摘要 目的 通过SD大鼠冠状动脉左前降支结扎．复灌开始吸入七氟醚，在体复制心脏缺血 再灌注七氟醚后处理模型，观察七氟醚后处理对心功能和血流动力学的影响；探讨 七氟醚后处理对心肌细胞凋亡和心肌梗死面积的影响；观察心肌细胞自噬小体数量 和形态，检测自噬标志物表达水平，研究七氟醚后处理对心肌细胞自噬流的影响； 进一步检测溶酶体酶活性及线粒体通透转化孔开放情况，研究七氟醚后处理通过调 节自噬流对溶酶体功能和线粒体稳态的影响。本课题旨在明确七氟醚后处理通过影 响心肌细胞自噬减少心肌缺血再灌注损伤的机制，为揭示七氟醚后处理减少心肌缺 血再灌注损伤治疗提供新的分子靶点，为扩展七氟醚的临床应用提供新思路。 方法 1．研究分组： 实验动物雄性SD大鼠按照随机对照的原则，依据实验目的分组 如下：为研究七氟醚后处理的心肌保护作用，分为假手术组(Sham组)，假手术 和缺血再灌注组(CQ+UR组)，氯喹和缺血再灌注和七氟醚后处理组 (CQ+I／R+SpostC组)。 2．大鼠在体心脏缺血再灌注七氟醚后处理模型：采用开胸结扎左冠状动脉前降 支30min，松开结扎线恢复心肌灌注，在松开结扎线即刻吸