不同脂肪酸类型糖耐量正常人群胰岛素敏感性的影响及其机制的研究.pdf

中 文 摘要 不同脂肪酸类型对糖耐量正常人群胰岛素敏感性 的影响及其机制的研究 摘 要 2diabetes 2型糖尿病(Type 趋势，将成为21世纪全球的新灾难之一，预计到2030年全世界糖尿病患 病人数将达到3．66亿，其并发症也在呈直线上升，目前迫切需要寻找一 种有效的预防和治疗措施。众所周知，胰岛素抵抗(insulin 是2型糖尿病发生的主要机制之一。 长期高脂饮食的人群IR和2型糖尿病发病率明显高于正常人群，动 物实验也证实，高脂环境可以损害包括骨骼肌、肝脏和脂肪在内的多种胰 岛素靶器官的胰岛素敏感性。目前认为高脂环境是诱发IR的独立危险因 素之一。但是，饮食中的脂肪酸类型可能影响糖尿病的发病率，推测不同 的脂肪酸类型可能对胰岛素敏感性产生不同的影响。动物实验显示多不饱 和脂肪酸(polyunsaturatedfatty fatty acid， fatty n一3系PUFA可能改善IR。但是，关于不同类型的脂肪酸饮食 MUFA)矛D 对胰岛素敏感性的影响，至今国内外说法不一。 随着研究的逐步深入，人们发现胰岛素信号转导障碍、脂肪源性细胞 因子分泌异常、氧化应激在IR发生过程中扮演了重要的角色。脂肪组织作 为一个内分泌器官，在许多生理过程中起着重要作用，可以分泌肿瘤坏死 necrosis 因子0【(tumor factor 6，IL．6)、 activator 纤维蛋白溶酶原激活物抑制物一1(plasminogen 4，RBP一4)等多种细胞因子。当前研究显示脂肪细胞因子 bindingprotein 的分泌紊乱是IR发生、发展过程中的重要机制，脂联素可以改善咦岛素敏 感性，而其他的细胞因子可能导致IR。脂肪酸饮食对胰岛素敏感性的影响 是否涉及脂肪细胞因子的改变，目前研究不多。 中 文 摘要 氧化应激是指活性氧簇(reactive oxygen 性抗氧化防御系统对其的消除能力失去平衡，过多的ROS氧化生物大分 子，最终导致细胞损伤。目前对氧化应激参与胰岛素抵抗的机制尚不完全 清楚，认为可能与氧化应激时被激活的多种应激敏感通路有关，如核因子 一rd3(nuclear mitogen—activatedprotein N—Terminal Kinase，心K)通路等。各种类型的脂肪酸饮食对氧化应激的 影响是否相同，至今报道较少。 内质网(endoplasmic 可加工合成各种分泌型蛋白和膜蛋白，故其对应激极为敏感，应激状态下 ER功能紊乱可破坏内质网稳态，导致未折叠蛋白堆积，产生内质网应激 reticulum (endoplasmic 胞胰岛素抵抗密切相关，因此，一些学者推测ERS可能是导致IR和T2DM 的核心机制。ERS激活JNK通路，导致胰岛素受体底物一1(insulin receptor substrate l，IRS一1)的丝氨酸磷酸化水平升高，损伤胰岛素信号通路，形 成胰岛素抵抗。体外实验发现棕榈酸可以诱导ERS但油酸不可，其确切 机制尚待进一步研究。 本课题通过对糖耐量正常人群进行不同脂肪酸饮食干预，观察其对 胰岛素敏感性的影响，并进一步研究其对氧化应激和脂肪细胞因子的影 响