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中国汉族人群FT0基因多态性与椎间盘退变关联研究 中文摘要 研究背景 椎间盘退变是一种由细胞介导，对进行性结构损伤的异常反应。退变的椎间 盘同时存在结构性损伤和老化加速。结构性损伤包括径向撕裂、椎问盘突出、终 板损伤、椎间隙狭窄等。多种因素与椎间盘老化和退变相关，包括遗传因素、代 谢因素、酶活力改变、细胞衰老和死亡、基质中大分子和含水量改变、结构性损 伤和神经血管因素。在遗传易感性人群中，诸多危险因子作用于发生结构性损伤 的椎间盘，使椎间盘发生难以完全修复的改变，特别是老化的椎问盘，出现细胞 介导的异常反应，最终导致椎间盘退变相关性疾病1。临床上常导致颈、腰椎间盘 突出症，颈椎病，腰椎管狭窄症，退性行腰椎不稳，退性行腰椎滑脱、退行性脊 柱侧凸等。不同文献报告的发生率相差较多，但通常数值都较大。在无症状人群 中，有椎间盘膨出者占10—8l％，椎间盘突出占3—63％，椎间盘脱出占0—24 ％，椎间盘信号强度降低(M刚)的有20一83％，3—56％出现椎间隙狭窄，6— 56％存在纤维环撕裂，8—19％存在许莫氏结节。与之相对应，如果包括有症状患 者时，有椎间盘膨出占22—48％，椎间盘突出占0—79％，椎间盘脱出占l--55 存在纤维环撕裂，6—79％存在许莫氏结节，6—57％存在骨赘。详见附表l和附 表22。 传统观点认为，影响椎间盘退变疾病发生率的因素主要包括年龄、性别、职 业、吸烟和行车震动，其他因素的贡献率不确定，比如身高、体重和遗传3。但是 必威体育精装版的研究结果表明，虽然椎间盘退变可能与环境和体质因素有关，但是它们的 贡献率有限，家系和孪生子研究表明遗传因素是椎间盘退变的主要危险因素4。在 同卵双生子中贡献率高达50--70％56。随着研究逐渐深入到分子水平，公认为IDD 是一种多基因遗传病。已经陆续发现了一些与IDD相关的具有遗传特性的特异性 体重呈正相关，而FTO基因又与肥胖明显相关，我们有必要从基因水平出发，对 FTO基因与IDD的关联性进行研究，以明确Fro基因与mD之间的相关性。 研究目的 的关联，依据实验结果提出可能的病因学假说 研究方法 本研究采用基于人群的病例一对照研究设计。 ● 研究对象：根据入选和排除标准入选2005年lo月-2008年5月期间在北京协和医院门 6 诊及住院118例IDD患者和113例非IDD对照。 ● 研究方法 DNABloodMiniKit试剂盒提取全血DNA： QIAamp Phase 3)数据库在相应染色体 际人类基因组单体型图计划(Hapmap 区段获取SNP数据，并选取共44个tagSNP； GoldenGate 所有研究对象应用VeraCode GenotypingAssay对所选的 tagSNP进行基因型鉴定。 test)分析对照组基因型 Chi．square 拟和优度矛检验(Goodness-of-fit 频率的分布是否符合H．W平衡。 对单位点基于等位基因频率、基因型频率的关联分析，评估单个位点 与IDD发病风险的相关性。 单体型关联分析以及多因素联合分析，评估多因素与IDD发生风险的 相关性。 研究结果 ·我们共检测了Fro基因的44个tagSNP位点，其中有2个位点因不适于本基 因芯片检测方法。 合H．W平衡，它们是腮一柳艿J艿，rs6499640，rsl293J『934。 ●在对病例组和对照组进行基于等位基因和基因型的单个位点关联分析中我们 sides)， 发现rsl1076008位点等位基因频率P=0．0001