人参皂苷rg1过pparγ和nfκb调节β-分泌酶的活性减少app酶切产物β-淀粉样蛋白的生成.pdf

中文摘要 阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)是一种与年龄密切相关的神经系统 变性疾病。AD特征性的神经病理改变是脑组织细胞外神经炎性斑块(Neurite tangle，NFT)形成，以及 plaques，NP)和细胞内神经原纤维缠结(Neurofibrillary 认知功能明显相关。异常突变的淀粉样前体蛋白(Amyloidprecursorprotein， APP)直接影响了p．和丫分泌酶对APP的剪切效率和产物，与Ap异常增 加有关。大多数的APP在a分泌酶作用下通过非淀粉源途径代谢，‘APP在p． 和Y分泌酶作用下通过淀粉源途径剪切形成Ap。p．分泌酶是Ap产生的限速酶， 子包含PPARy、NF．r．B等转录因子结合位点。 人参皂苷R91是人参具有代表性的单体成分。研究已经发现R91能显著改 善多种动物模型的学习记忆能力。因此本课题观察人参皂苷I沁1能否通过影响 AD的生成和代谢，从源头上缓解或／和减轻AD病人的神经病理改变。利用稳定 皂苷R91是否影响Ap生成，然后利用RT．PCR、蛋白免疫印迹、激光共聚焦显 微镜等方法探讨人参皂苷Rgl对Ap代谢有关的p-分泌酶及其上游转录因子的活 性等方面的影响。研究结果如下： APP蛋白表达水平没有明显的影响。 和蛋白水平显著降低，同时p分泌酶产物13-CTF的蛋白水平降低，相反a分泌 酶产物0【．CTF的蛋白水平增加。 3、人参皂苷R91作用后，N2a／APP695细胞PPAR?和NF—KBp65蛋白表达 水平明显增加并诱导促进PPAR?和NF．KB的核转位。 启动子相应位点的结合，从而抑制BACEl的转录和翻译，降低其对APP酶切的 活性；最终减少ABl-40和Apl也生成。 5 关键词：阿尔茨海默病；3-分泌酶；淀粉样前体蛋白；13-淀粉样蛋白：人参 皂苷Rgl；PPARy和NF．rd3；N2a细胞 ABSTRACT Alzheimer’S all disorder in disease(AD)isage—relatedneurodegenerativeresulting neuronaldeathand diseaseis progressive memo巧loss．The chalacterized the ofboth andneuritic by presence neurofibrillarytangles plaques of of wellas andneuronal composedaggregatesamyloid—p(A13)protein,as synapse isa40—43aa ofthe is loss．A13 proteolyticproductamyloidprecursorprotein(APP)and called generatedthroughsequentialcleavagesenzymes D—and by y-secretase． numerousstudiesdemonstratethat levelsaleincreasedin Increasing Apl舶andApl-42 AD iscorrelate