人类十二指肠液胰腺癌肿瘤标志物及蛋白质组学初探性研究.pdf

摘 要 背景：胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，早期诊断和早期干预对提高胰腺癌 的诊治水平至关重要。比较蛋白质组学是寻找肿瘤标志物的有力工具；胰液是寻找 胰腺癌肿瘤标志物理想的体液，由于其采集过程复杂，是临床应用的瓶颈。 目的：探索十二指肠液代替胰液进行胰腺癌蛋白质相关研究的可行性以及十二 指肠液标本收集质量的影响因素，初步建立胰腺癌患者十二指肠液蛋白质组数据 价值。 方法：选择胰腺癌(38例)、胰腺良性疾病(47例)、胆道及壶腹疾病(24例)、 镜(EUS)术中收集十二指肠液、胰液和胆汁；采用十二烷基硫酸钠．聚丙稀酰胺凝 胶电泳(SDS．PAGE)方法分离蛋白质，分析标本收集过程中各相关因素与十二指 肠液图谱类型的关系，胶内酶切联合液相色谱质谱联用法(LCMS／MS)鉴定蛋白 质种类。酶联免疫吸附法(ELISA)测十二指肠液CAl9．9和CEA。 型(混合型)，胆汁型四种；I型十二指肠液与胰液SDS—PAGE图谱相似，III型次之。 2、提出十二指肠液标本采集建议：标本在室温放置的时间和胃液的混杂与标本降 解有关，胰胆管梗阻与标本的混杂有相关性，标本收集位置、患者是否有呕吐动作 和是否预先吸引胃液与标本的混杂无相关性。3、在胰腺癌患者十二指肠液中鉴定 出37种蛋白质，差异表达蛋白4种，包括本周蛋白、a1抗胰蛋白酶、特异性免疫球 定为390ng／mL时，十二指肠液CEA水平对胰腺癌诊断的敏感性为60％，特异性为 病组之间有显著差异(p=O．005)。 结论：十二指肠液采集无创简便，与胰液蛋白质组成类似，可代替胰液进行胰 腺疾病的蛋白质相关研究、肿瘤标志物的检测以辅助临床诊断和早期筛查。胰胆管 梗阻会影响十二指肠液标本采集质量，内镜操作对标本采集质量无影响。Q1抗胰蛋 白酶在胰腺癌患者的十二指肠液中表达，与胰腺癌的发生相关。 CAl9．9 关键词：胰腺癌十二指肠液蛋白质组学CEA 4 Abstract cancerisa Background：Pancreaticmalignant highly gastrointestinaltumor．Early detectionandinterventionare in cancer． quiteimportanttherapyofpancreatic isausefulmethodfor oftumor Comparativeproteomics studying isanideal to tutllor itislimitedtousein juice subjectstudy marker,but pancreatic clinicalduetoitshardtogetsamples． the ofduodenalfluid for Objective：Tostudyfeasibility substitutingpancreaticjuice inthe research of cancer．Totheeffectedfactorstothe proteomie pancreatic study quality ofduodenalfluid．Toassessthe valueofduodenalfluidCAl9-9andCEA diagnostic in cancer．