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摘要 人肝癌转移相关分子的血清蛋白质组学研究 专 业： 外科学 博士研究生： 傅斌生 导 师： 陈规划教授 中文摘要 研究背景 我国肝细胞癌(以下简称肝癌)死亡率位居恶性肿瘤死亡率第二位，死于肝癌者占 全球肝癌死亡人数的53％。几十年来，肝癌的临床诊治及基础研究均取得了丰硕成果， 但其总体预后并未得到显著改善。转移复发足影响肝癌病人术后长期存活的最大障碍， 也是导致移植术后移植物失活的主要因素之一，因此进一步降低肝癌复发对病人长期生 存率的影响是移植术后中长期管理的重点内容。转移复发的发生与癌细胞的生物学行为 (黏附、运动、增殖)、细胞外基质、机体免疫与肿瘤血管牛成等许多因素有关。血清组 分的变化可充分反映机体生理、病理过程，容易获取并易于监测，故一直是筛选疾病诊 究新的热点，比较蛋白质组学作为多基因、多因素复杂病理机制研究的有效手段，可高 通量、高效率和大规模地筛检在疾病发生发展中起重要作用的关键蛋白质分子，运用该 研究策略，可获得一些传统手段无法得到的新蛋白标志物、新关键分子，极大地丰富诊 DIGE) 断标志物的选择组合及复杂致病机理的全面阐明。荧光胶内差异双向电泳(2一D 是近年来发展的新蛋白质组学技术，通过荧光染色内标的建立，在很大程度上减少了人 DIGE联合基质辅助激光 为因素的影响，可信度和灵敏度大幅提高。本研究拟采用2一D 癌患者以及正常人血清进行蛋白质组学研究，筛选出转移和未转移肝癌患者血清中表达 差异与转移相关的蛋白质，并对差异蛋白进行初步验证和功能解析，不仅有助于从分子 水平阐述肝癌转移的发生发展机制，也可以为早期诊断肝癌转移提供有效的预警牛物标 志物，并且有望为肝癌转移的防治提供潜在的药物靶点。 一I一 摘要 经点白蛋个03的中其，调下达表个82，调上达表点斑个7有点白蛋异差清血个53．3 质谱鉴定得以确认。MASCOT等数据库检索肯定了这30个差异蛋白点，共22种 为必威体育精装版报道。 中移转癌肝在白蛋异差4．Westem分部中其，调下质白蛋个71，调上质白蛋个5中其，质白蛋 A4C和OlKC而，达表高显明中清血者患癌肝的移转内肝在9KC实证tolB effective biomarkerfor provide earlywarning ofHCCmetastasisand dru forthe andtreatment earlydiagnosis potentialgtargets prevention 低表达，差异均有统计学意义(p0．05)。 ofHcCmetastasis． 结论 objectives 1．成功建立并优化了血豢堑鋈鹫慰趱铿饕刘囊i鲢簦蓁羹冀蠡型雾霸稽赵霞冀霜嚣冀 1．Toestablishandtimizetwo—dimensionaldiference op in-gelelectrophoresis(2-DDIGE) 蘸蓁雾藉霪燃冀黼羹；