先天性鱼鳞病tm1基因型与表型关系及维a酸治疗作用研究.pdf

先天性鱼鳞病TGMl基因型与表型关系及维A酸治疗作用 研究 【目的】 1．调查1个常染色体隐性遗传鱼鳞病(ARCI)家系，检测转谷氨酰氨酶l (TGMl)基因突变，观察临床表现及皮损组织形态学变化，分析基因型与表型 之间的关系。 2．观察阿维A对大疱性鱼鳞病的疗效及组织形态学的影响，探讨维A酸的 治疗机制。 【方法】 1．TGMl基因型与表型的关系：抽提ARCI家族6名成员及100例健康对照 者外周血DNA，采用PCR扩增TGMl基因15个外显子及邻近剪切位点后进行 双向直接测序。总结2名患者的临床特点，取先证者背部皮损做组织病理及超微 病理观察。 2．维A酸对大疱性鱼鳞病治疗作用：4例大疱性鱼鳞病患者给予阿维A治 疗，比较治疗前后临床评分和皮损的组织病理及超微病理变化。 【结果】 1．ARCI患者的TGMl突变基因检测及表型分析 者的临床表型介于板层状鱼鳞病(LI)及非大疱性鱼鳞病样红皮病(NCIE)之 间，其弟弟为火棉胶婴儿。电镜检查发现典型的H型结构，细胞间隙中存在片层 III型结构，角质化包膜连续性欠佳。 2．维A酸对大疱性鱼鳞病的疗效及组织形态学影响 4例患者均有明显的疗效。治疗前组织病理检查显示角质层显著增厚，棘层 松解，治疗后增厚的角质层改善，但棘层松解改善不明显。电镜检查发现二种 不同的超微结构变化：①3例患者棘层和粒层细胞体积小，桥粒结构消失，核周 团块状聚集的张力丝；角质层增厚、排列紊乱，可见高密度团块。②l例患者的 棘层和粒层细胞形成连续的核周包壳，细胞空泡化明显；角质层改变同前，无 高密度团块。治疗后患者异常结构均有不同程度地改善，但棘细胞内核周聚集 的张力丝减少不明显。 【结论】 S212F为首次发现的突变。 2．此ARCI先证者表型不属于经典类型，可能与S212F突变有关。 3．阿维A对大疱性鱼鳞病有良好疗效，其作用机制可能与角化相关蛋白或 脂质调节有关，而对突变的角蛋白作用有限。 【关键词】 先天性鱼鳞病：基因突变：大疱性鱼鳞病；电子显微镜检查；维A酸 2 of correlationofTGMland action Genotype—phenotype therapeutic retinoidin congenitalichthyosis Abstract Objective 1．Tb the collrelationina withalItosomal pedigree analyzegenotype-phenotype recessiVe congenitalicht】1yosis(ARCI)bydetectingtransglutaminase1(TGM1)gene mutationaIld clinicalmanifestationand ofskinlesion． observing histomorphology 2．Tb theactionmechaJlismofretinoid the study byobseⅣingtherapeutic a11dinfluenceofacitretinon inbullous emcacy histomorphologyichthyosis． Methods correlationinARCI 1．Genotype-pheno哆pe