化疗对肝癌侵袭移潜能的影响及其机理与干预—实验研究.pdf

化疗对肝癌侵袭转移潜能的影响及其机理与干预一实验研究 中文摘要 研究背景 原发性肝癌(主要是肝细胞癌，hepatocellular 恶性肿瘤。根治性肝切除、肝移植等根治性治疗手段只适于少数早期病人。而多 rate)仅20％左右，且无 数不可切除的肝癌患者，全身化疗的缓解率(response 证据表明缓解和生存期的延长存有相关性。最近，化疗导致肿瘤细胞生物学行为 恶化的现象受到重视。文献报道，动物实验发现化疗可通过损伤血管内皮细胞和 宿主的抗肿瘤免疫系统而促进肿瘤播散，即化疗的“反作用”；化疗还可直接作 用于肿瘤细胞，体外实验发现，肿瘤细胞长期暴露于化疗药物后可获得显著增强 的侵袭转移能力。然而，体内化疗是否也会导致肿瘤细胞生物学行为的变化，目 前尚不清楚。为此，我们采用人肝癌裸鼠原位移植模型，探讨体内化疗对肝癌侵 袭转移潜能的影响，探索可能的机理，并寻找临床可用的干预措施，以期进一步 提高肝癌化疗疗效。 方法 HepG2．oxa。对比研究残癌细胞株和母细胞株在侵袭能力、运动能力、增殖能力 以及分子表型方面的差异。以MHCC97L细胞株建立人肝癌裸鼠原位移植模型， 研究化疗后残余肝癌的生长、肺转移以及肿瘤分子表型等生物学特性的变化。选 用含5昧中药的“松友饮小复方作为干预手段，并研究其对化疗后残癌生物学 特性的影响。 结果 vs．29．50士5．28， MHCC97L．oxa和HepG2．oxa显示出显著增强的运动(19．17士2．64 P--0．002和12．33士2．73 余肝癌再接种于裸鼠体内后显示出明显增强的肺转移能力(3／12VS．10／12， 表达显著增强，转录因子Snail表达上调，这些变化在体外实验中得到进一步验 证。中药“松友饮’’(4．29／kg和8．49／kg)有效抑制了化疗后残癌组织的EMT， 降低残癌的肺转移能力(13／15 VS．6／15，P=0．021和13／15vs．3／15，P=0．001)，延 53．83士4．71天VS．81．17士7．36天，P=0．001)。 结论 1．体外和体内化疗均能通过上皮．间质转化(EMT)诱导残余肝癌侵袭转移潜能 增强。 2．中药“松友饮”有效抑制化疗后残余肝癌侵袭转移潜能的增强，延长模型裸 鼠生存时间。 应用价值 1．明确化疗后残余肝癌侵袭转移潜能变化及其机理，有助于指导肝癌临床化疗， 降低肝癌化疗后的转移复发。 2．中药“松友饮降低化疗后残余肝癌侵袭转移潜能，为提高肝癌临床化疗疗 效提供了线索。 创新点 1．首次报道体内化疗后残余肝癌细胞侵袭转移潜能变化规律 2．首次报道中药“松友饮’’在提高肝癌化疗疗效中的潜在应用价值。 2 关键词 肝癌化疗奥沙利铂转移上皮．间质转化松友饮 中图分类号：R735．7 3 Alterationofofinvasivene：lnvaSlvenessandandmetastaticttic of potential carcinomaafter molecular hepatocellular chemotherapy,its l ■ _● ● ● 一 o basisand Intervention—an experimentalstudy Abstract Background oneofthemost