卵巢上皮性肿瘤brca1和u-par蛋白的表达及临床病理意义.pdf

中文摘要 临床病理意义 摘 要 卵巢恶性肿瘤在妇科恶性肿瘤中发病率第三位，而死亡 率占第一位。上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤50％．70％，其恶 性类型占卵巢恶性肿瘤的85％．90％[21]。卵巢癌早期无特异 性症状，绝大多数患者就诊时，病情已进入晚期。尽管卵巢 癌治疗手段不断提高，但晚期卵巢癌患者5年生存率仍徘徊 在20％。30％左右【2】。究其原因，主要因为卵巢癌早期易浸润 转移，导致治疗棘手，易复发，预后不佳。近年来，越来越 多新的对卵巢癌发生发展转移起监测作用的指标引入临床， 为卵巢癌的治疗提供了实验室依据。 乳腺癌易感基因BRCAl首先是在乳腺癌家族中发现， 为具有遗传倾向的乳腺癌，卵巢癌的易感基因。在细胞的增 殖分化过程中，BRCAl通过对等DNA的修复，细胞周期的 调节，转录因子的调节，中心体的复制等过程中发挥其对细 胞增殖分化的负性调节的作用。大量的试验数据报道BRCAl 的突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发病有重要的关系，而对 散发的乳腺癌卵巢癌及其他的恶性肿瘤中BRCAl的存在方 式的报道则相对较少。在已有的试验结果中显示BRCAl的 突变与乳腺癌的I临床分期及组织分化有一定的关系，并与淋 巴结的转移成负相关。由此认为BRCAl可以成为乳腺癌的 一个生物标志物用于细化患者的临床分期，判断预后。本实 验将从BRCAl在散发的卵巢癌患者中突变的情况，与疾病 中文摘要 的临床分期及组织分化的关系，分析其在上皮性卵巢病变中 的作用，为BRCAl的研究提供有力的实验室依据。 尿激酶型纤溶酶原激活物受体是缺乏跨膜及胞浆部分 的单链膜糖蛋白受体。通过糖基磷脂酞肌醇(GPl)锚定于细 胞表面，在人体内广泛分布。它不仅限制固定uPA，使之位 于细胞表面形成一种促进P1产生的环境，而且与一些细胞 分泌的scu2PA特异结合后通过自分泌或旁分泌机制使 胞行为(如细胞的增殖、迁移和浸润)。尿激酶型纤容酶原激 活物受体在肿瘤中所起的作用包括调节细胞表面蛋白裂解 活性、参与信号传导、调节细胞粘附与迁移等。本实验将从 U．PaR在上皮性卵巢病变中的表达情况及与疾病的组织分型 I临床分期关系等方面阐述u．PaR在卵巢上皮肿瘤中的作用。 基因治疗已经正在逐步的走向成熟，随着越来越多的肿 瘤生物标志物的出现，针对某一种恶性肿瘤的基因治疗的方 法日渐丰富，若U．PAR，BRCAl在散发性卵巢上皮肿瘤中的 发生发展中有质或量的改变，则可为卵巢癌的基因治疗提供 重要的实验室依据，如野生型的BRCAl的导入，利用反义 核酸技术阻断U．PAR的表达等更科学的方法。 目的：1探讨散发性的卵巢上皮性肿瘤中乳腺癌易感基 因1的改变及与疾病临床分期，组织分化的关系，以期了解 乳腺癌易感基因1在散发性卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作 用 2探讨散发性的卵巢上皮性肿瘤中U．PAR的表达及与疾 病临床分期，组织分化的关系，了解u．PAR散发性卵巢上皮 性肿瘤发生发展中的作用 中文摘要 月妇科肿瘤病房住院手术切除的标本，良胜卵巢肿瘤12例、 交界性卵巢肿瘤15例、卵巢癌42例(69位患者均无卵巢癌 及乳腺癌的家族史)所有标本均HE染色，经病理确诊，卵 巢癌患者手术前均未行放疗及化疗。卵巢癌的病理分级按乐 杰主编的卫生部规划教材《妇产科学》第六版教材，(高中低 期12例，IV期10例。 2应用免疫组化方法测定二者在卵巢上皮肿瘤中的表 达。尿激酶型纤容酶原激活物受体染色阳性的胃癌组织切片 作为尿激酶型纤容酶原激活物受体阳性对照，己知乳腺癌易 感基因1染色阳性的人乳腺癌组织切片作为乳腺癌易感基因 1阳性对照 3分别分析二者在散发性卵巢上皮肿瘤中的表达的改 变，探讨其在卵巢上皮性肿瘤的发生发展过程中的作用 结果：1尿激酶型纤容酶原激活物受体蛋白在良性肿瘤 与恶性肿瘤之间的阳性表达率差异具有显著性，有统计学意 义(PO．05)。而在交界性肿瘤与恶性肿瘤之间、在良性肿瘤 与交界性肿瘤之间尿激酶型纤容酶原激活物受体蛋白阳性 表达率的差异均无显著性(Po．05)，在上皮性的卵巢癌中临 床分期之间表达差异具有显著性，有统计学意义(Po．05)， 组织分化之间的差异具有显著性，