原发性肝癌血清白质谱图人工神经网络诊断模型研究.pdf

原发性肝癌血清蛋白质谱图人工神经网络诊断模型研究 摘 要 目的：原发性肝癌是由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿，是我国常 见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统肿瘤中列第三位，仅次于胃癌和 食道癌，临床上以肝细胞癌(Hepatocellular 肝细胞癌是世界上最常见恶性肿瘤之一，总的5年生存率低于5％。目前 HCC发病率在我国呈日渐上升趋势，造成其高病死率的主要原因是目前尚 缺乏特异性高的早期诊断方法，由于HCC病人早期常无症状，发现时已属 中、晚期，丧失了治疗的最佳时机。因此，迫切需要探索一种快速、简单、 灵敏度高、特异性好的早期诊断方法。在众多的检测手段中，表面增强激 laser ionization enhallced 光解析电离飞行时间质谱技术(Surface deso印tion time mass ofnight 最热门、检测敏感度和特异度最高的技术。任何疾病在出现病理变化之前， 细胞内的蛋白质在成分和数量上都会有相应改变，并通过血清中的蛋白质 模式反映出来。因此，通过比较不同疾病人群血清中差异蛋白质的表达， 可能筛选出肿瘤相关的标志分子。本研究采用差异蛋白组学的方法，利用 肿瘤与健康人血清蛋白指纹图谱，并筛选原发性肝癌患者特异表达的血清 neural 蛋白标志物，结合人工神经网络技术(叭ificialn咖ork，A1蝌)建立 预测模型，探索其用于原发性肝癌实验诊断的临床价值，以建立早期有效 套的金芯片(Gold Chip)检测435份血清标本得到相应的蛋白指纹图谱， 经BiomarkerWiz莉分析软件找出差异蛋白，采用人工神经网络，建立诊 断原发性肝癌实验诊断模型。将其中75例乙肝和68例肝硬化、100例原 发性肝癌、91例其他消化系统肿瘤和101例健康人血清随机分为训练集(乙 肝35例，肝硬化33例，原发性肝癌50例，其他消化系统肿瘤41例，健 康人51例)结合到金芯片上，检测血清蛋白质谱数据，将获得的蛋白质谱 3．0软件进行数据的校正和分析，采用 图用Ciphe唱enProteinChip BiomakerWizard Ciphe玛en 3．1软件筛选肝炎、肝硬化、原发性肝癌和其 他消化系统肿瘤的差异蛋白。此数据将用于筛选肝癌的差异蛋白标志物并 建立人工神经网络诊断模型。验证集(乙肝40例，肝硬化35例，原发性肝 癌50例，其他消化系统肿瘤50例，健康人50例)进行相同的处理后数据 用于模型诊断效度的盲法验证。结果：原发性肝癌患者与对照组血清蛋白 指纹图谱筛选出75个差异表达的蛋白质荷比峰(尸O．05)，利用其中7 个有明显表达差异的标志蛋白(尸O．01)建立人工神经网络诊断模型，其 YY．1ike，50Smosomal Swiss．Prot蛋白数据库检索，初步鉴定为Peptide L30，50Sribosomal 2(74)， L35，Neutropml—aCtiVatingpeptide protem protein TKl752。 carrier ribosomalS21，UPF0330 Acyl proteiIl，30Sprotein protein 利用该模型对原发性肝癌进行盲法预测，对原发