同种异体脂肪间干细胞与肝细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的实验研究.pdf

同种异体脂肪间质干细胞与肝细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的实验研究 中文摘要 同种异体脂肪间质干细胞与肝细胞移植治疗肝硬化 大鼠模型的实验研究 中文摘要 第一章前言 我国是肝炎“重灾区，大部分肝炎患者在经历长期慢性肝炎后发展成肝硬 化。肝硬化进入失代偿期一般难以逆转，病变晚期广泛累及肝脏实质细胞，使肝 功能严重受损、门脉高压，并最终导致肝功能衰竭，因此肝硬化的治疗一直为临 床难点。 虽然近年来肝硬化的多学科综合治疗取得了长足的进步，但肝硬化患者的总 体生存率并没有显著提高，临床仍以护肝等对症处理及防止并发症为主要措施， 缺乏特异性，总体治疗效果不容乐观。原位肝移植(OLT)虽是终末期肝病理想的 治疗选择，但供体肝脏的短缺，移植后的免疫排斥反应以及高昂的医疗费用等限 制了其在临床上的广泛应用。因此探索一种有别于目前常规治疗手段，更加经济、 疗效更加确切，同时更具发展远景的肝硬化治疗模式，已成为当前肝硬化治疗研 究中急需解决的问题。 目前国内外已有大量运用同种异体肝细胞移植(HCT)治疗肝硬化的尝试 和探索。大量的基础研究和少量的临床试验已充分表明：HCT作为一种原位肝 移植(OLT)的替代治疗手段，为肝功能衰竭、遗传性肝缺陷等疾病提供了新的 治疗选择。作为过渡到原位肝移植的“桥梁”，它能延续等待原位肝移植患者的 生命，也可以帮助因病毒或其它因素引起的暴发性肝功能衰竭患者渡过难关。 正如临床上限$JOLT的广泛开展最主要的原因是供体短缺一样，肝细胞移植 的广泛开展所面临的一个主要问题也是供体的紧缺。为解决这一问题，只有寻找 新的“种子’’细胞(seed 的方式获得大量的脂肪组织，脂肪组织中脂肪间质干细胞的含量高，脂肪问质干 细胞能在体外大量扩增且不易衰老，适合自体移植，移植入体内后有多向多化潜 ．T． 同种异体脂肪问质干细胞与肝细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的实验研究 中文摘要 能等诸多优点而有望成为治疗肝硬化的新的“种子”细胞。 细胞移植治疗肝硬化除了首先要解决细胞来源问题之外，另外一个关键的技 术问题就是细胞移植的途径和部位。在相关的文献中，细胞的移植途径多种多样， 但不同移植途径的优劣、安全性及疗效比较等多方面问题目前国内外研究结果不 一，尚无明确定论，更无不同移植途径的随机对照研究。 因此，本研究拟解决以下三个问题： 1．研究大鼠腹腔干动脉的解剖学细节，准确测量腹腔干及其分支动脉的管 径和长度，并在此基础上建立大鼠脾动脉选择性插管的方法。 2．针对肝硬化大鼠模型，筛选出安全、可靠、有效的细胞移植途径。 3．探讨脂肪间质干细胞移植对肝硬化大鼠模型肝脏的影响。 第二章大鼠腹腔干解剖结构的研究 目的 探讨大鼠腹腔干及其分支动脉的解剖结构，为相关实验中动脉的准确显露、 导管的合理选择及大鼠脾动脉选择性插管方法的建立提供依据。 材料与方法 10只健康成年Wistar大鼠常规麻醉满意后，自降主动脉缓慢均匀地注入红 色铸型剂3．5ml，室温通风放置8小时后纵行切开腹部逐层观察，在密闭玻璃容 器内盐酸腐蚀24小时后，取出铸型标本清水冲洗干净，游标卡尺测量各动脉长 度及直径。 扛}里 当日木 血管铸型清楚的显示了腹腔干及其分支动脉，所有血管铸型标本饱满、清晰， 游标卡尺精确测量了各动脉长度和直径。 结论 本研究采用血管铸型的方法，精确地测量了腹腔干及其分支动脉的管径及长 度，充实和扩展了大鼠腹腔干的解剖学细节，为相关实验中动脉的准确显露、导 管的合理选择及大鼠肝动脉、脾动脉选择性插管方法的建立奠定了基础。 关键词 ．II— 同种异体脂肪间质干细胞与肝细胞移植治疗肝硬化大鼠模型的实验研究 中文摘要 大鼠；腹腔干；血管铸型；解剖 第三章大鼠脾动脉选择性插管方法的建立 目的 针对大鼠建立一种经胃十二指肠动脉行脾动脉选择性插管的方法，为大鼠脾 动脉灌注栓塞