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吸入一氧化氮治疗新生儿 低氧性呼吸衰竭的多中心临床研究 博士研究生： 王一飞 导 师： 孙波教授 中文摘要 背景 低氧性呼吸衰竭(Hypoxic Failure，HRF)是新生儿最常见的临 Respiratory 床表现，也是导致新生儿，特别是早产儿，机械通气的主要原因。其临床病理生 理学特征表现为肺泡腔变小、肺内炎症反应、肺表面活性物质(Pulmonary Surfactant，PS)失活、肺间质增生以及肺血管收缩。目前用于HRF的治疗主要 包括氧疗、机械通气、PS、血管扩张剂以及体外膜肺。对于重度HRF患儿，在较 高的氧浓度、压力及PS使用的情况下，低氧血症仍然不能缓解，可以使用体外膜 肺支持治疗。但由于其有创性、操作复杂性及严重的并发症，临床使用受到限制。 因而，重度HRF仍是新生儿医生面临的重要难题。 一氧化氮(Nitric Oxide，NO)是人体许多细胞合成的化合物，具有扩张血 管、介导神经传递、抗炎反应以及抑制增生的作用。自上个世纪80年代发现以 来，已经被作为强大的选择性肺动脉扩张剂应用于临床。大量的多中心临床研究 证实，严重HRF的足月儿和近足月儿接受吸入NO(iNO)治疗能够迅速改善氧 合、降低体外膜肺的使用率，而没有严重的不良反应和后遗症。美国食品和药品 管理局和欧洲药品管理局分别于1999年和2001年批准iNO作为胎龄大于34周 足月儿和近足月儿HRF的常规治疗。 NO除了能选择性舒张肺血管改善氧合外，还具有下调促炎因子表达、抑制 肺内白细胞集聚和炎症介质释放的抗炎作用以及促进肺发育作用。正常新生儿需 要依靠小剂量内源性NO的作用来维持正常的肺发育和气体交换。由于早产儿发 育的不成熟以及iNO治疗潜在的副作用，对早产儿的治疗主要集中在改善氧合、 降低BPD以及并发症的发生率方面。 目前的研究显示，早期、长时间、预防性使用iNO治疗能够降低支气管肺 发育不良(BronchopulmonaryDysplasia，BPD)以及重度脑室内出血／脑室周围 白质软化的发生率。对经过常规治疗后有BPD风险的患儿，在生后7．14天内接 复呈莶茔盎圭壁盔垒生些逢盘==主童彗差 受长时间iNO治疗仍然能够降低BPD的发生，但重度脑室内出血的发生率无明 显下降。对于中重度HRF患儿，接受长时间iNO治疗不能降低BPD／死亡以及 神经系统并发症的发生率。 国内关于iNO治疗的研究多为单中心研究，仅有少数研究人员在研究时设 立了对照。到目前为止，还没有关于iNO治疗新生儿HRF的多中心研究。本研 究在全国新生儿呼吸危重病协作网基础上，组建iNo治疗新生儿HRF协作组。 在符合研究条件的单位中开展前瞻性、多中心、群组对照研究。籍此了解iNO 在新生儿中的治疗效果，同时也为将来开展多中心随机对照研究奠定基础。 目的 研究iNO治疗对足月儿和近足月儿HRF的有效性，对改善氧合、降低病死 率和并发症的影响；研究iNO治疗对早产儿HRF的安全性，对改善氧合、降低 病死率／BPD的发生率的影响。 方法 本研究采用前瞻性、多中心、群组对照研究。在新生儿呼吸危重病协作网 基础上选择28家具备研究条件的单位组建iNO治疗新生儿HRF协作组，对2007 年3月至2008年8月连续18个月符合研究标准的HRF患儿进行研究。本研究 分为GA34周的足月儿和近足月儿组和GA≤34周的早产儿组。在足月儿和近 足月儿组中，研究单位给予符合条件患儿10 ppm的iNO治疗，然后根据治疗效 果，参考研究方案给予相应治疗，或者不使用NO，直接给予常规治疗。在早产 儿组中，研究单位给予符合条件患儿连续7天5 ppm的iNO治疗。同时，按照 研究方案记录患儿的一般情况、纳入前及纳入后l、12、24、48、72h等时间点 的生命体征、血气结果和呼吸机参数以及患儿的预后和疾病负担。指定复旦大学 附属儿科医院为研究协调中心，负责管理调查工作和数据质量的监控。所有资料 应用统计软件SPSS11．5进行统计分析。 结果 1