吸入麻醉药对学记忆及脑发育影响的基础研究.pdf

缩略语与符号 缩略语与符号 2 前言 前言 自1846年10月，Morton公开演示了用乙醚全身麻醉，无疼痛地切除了 一位病人颈部的肿瘤开始，全身麻醉为越来越多的手术患者解除了痛苦，保 证了手术顺利进行。随着人们对全身麻醉药作用机理研究的深入，以及对以 老年人为高发人群的术后认知功能障碍(postoperativecognitive 中枢神经系统的作用是否随着患者的苏醒而迅速完全地消失，全身麻醉药是 否与POCD的发生有关。老年人的大脑发生了广泛的结构和生理性改变，脑的 重量和容积均降低，神经元广泛地减少，伴有突触密度和神经递质的数量下 降。老年人对各种全身麻醉药的敏感性增加[1]。婴幼儿阶段是神经系统发育 的敏感期和高峰时期，此期间大脑对多种药物敏感性增加。动物实验中发现， 部分全身麻醉药物可以促进中枢神经元凋亡，对动物成年后的学习记忆功能 产生损害[2]。但是在临床上，这两个特殊人群使用的全身麻醉方案与健康成 年人几乎没有区别。其特殊的生理、发育特点是否会导致全身麻醉药对其中 枢神经系统产生特殊的影响值得深入研究，此类研究将有助于针对这两个特 殊人群制定合适的麻醉方案。因此，本研究的主要内容包括了两个方面，即 吸入麻醉药对老年小鼠学习记忆影响及可能机制的研究，以及对与新生小鼠 脑发育密切相关的神经元凋亡现象影响的研究。 第一部分中文摘要 第一部分 异氟醚对老年小鼠学习记忆影响及可能机制 中文摘要 异氟醚麻醉影响老年小鼠的空间记忆提取以及与记忆提取相 关的转录因子CREB和Egrl的表达 研究背景和目的 POCD是指手术麻醉后发生的定向力、学习、记忆、注意等方面的认知功 能下降。1998年Moller等人进行的一项大规模多中心以健康人作为对照组的 临床研究结果显示60岁以上人群非心脏手术后POCD发生率在1周内为 25．8％，3个月时为9．9％。临床研究结果显示，老龄是术后认知功能障碍发 生的独立危险因素。关于POCD发生的机制目前尚不清楚。吸入麻醉药在POCD 发生中的作用近年来受到关注。吸入麻醉药的作用机制非常复杂，对中枢神 经系统的影响表现在很多方面，其中包括增强脑内主要的抑制性神经递质Y一 氨基丁酸(ganma-aminobutyricacid，GABA)受体的功能，抑制兴奋性神经 递质谷氨酸N一甲基--D-天门冬氨酸(N—methyl—D—aspartiaacid，NMDA)受体 element 的功能。环腺苷酸应答元件结合蛋白(cAMPresponse binding factor growthresponse protein，CREB)和早期生长反应因子一1(early 1，Egrl)作为转录因子在长时记忆的过程中起着重要作用，与神经元突触可塑 性、NMDA受体以及GABA受体的功能密切相关，本实验的目的是研究在无手术 的情况下，单独使用吸入麻醉药后小鼠学习记忆功能的改变，并且探讨其对 记忆提取相关的CREB、Egrl的表达以及CREB激活的影响。 方法 water 老年C57／BL6小鼠接受Morris水迷宫(Morrism啦，MWM)定位 航行训练，训练周期14天，训练目的是使其形成利用提示物对隐蔽于水下的 平台定位的空间参考记忆。考察指标是小鼠在空间探索实验中平台所在象限 游泳的距离百分比超过30％。在空间参考记忆形成后，小鼠分为异氟醚组、 氧气对照组和空气对照组。异氟醚麻醉组小鼠接受4小时异氟醚麻醉，浓度